郭志剛課題組首次發(fā)現(xiàn)APE1的精氨酸甲基化修飾及功能
無(wú)堿基位點(diǎn)內(nèi)切酶(Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1, APE1)是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的一種重要的多功能核酸酶，參與DNA堿基切除修復(fù)（Base excision repair）和氧化還原調(diào)控等重要的細(xì)胞生物學(xué)功能。APE1功能受損或調(diào)控紊亂是多種退行性疾病的易感因素，其特殊亞細(xì)胞定位模式與癌癥的分期、預(yù)后較差相關(guān)聯(lián)。細(xì)胞中存在精密的調(diào)控機(jī)制以確保APE1在正確的時(shí)空范疇行使相應(yīng)的功能。
南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院郭志剛教授團(tuán)隊(duì)以Arginine methylation of APE1 promotes its mitochondrial translocation to protect cells from oxidative damage為題在Free Radical Biology & Medicine雜志上發(fā)表論文。首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了APE1的精氨酸(R)甲基化修飾方式。 APE1能夠被精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT1催化發(fā)生甲基化，質(zhì)譜及后續(xù)的定點(diǎn)突變研究發(fā)現(xiàn)APE1精氨酸R301位點(diǎn)是主要的甲基化位點(diǎn)，并且甲基化的APE1保護(hù)細(xì)胞抵抗氧化壓力引起的損傷。
該研究旨在發(fā)現(xiàn)新的APE1翻譯后修飾調(diào)控方式，以期完善對(duì)APE1翻譯后修飾調(diào)控條形碼（PTM barcode）的了解和認(rèn)識(shí)。為以APE1為靶標(biāo)，進(jìn)行疾病的檢測(cè)、個(gè)性化醫(yī)療等具重大意義的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題提供一定的科學(xué)依據(jù)。
論文第一作者為南京師范大學(xué)生科院博士生張毅蘭，南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院郭志剛教授和美國(guó)希望城國(guó)家癌癥研究中心貝克曼研究所（BRI）沈炳輝教授為通訊作者。
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