分子醫(yī)學(xué)研究所張秀琴課題組與合作者首次揭示RIPK1/MCU對(duì)結(jié)腸癌發(fā)生的調(diào)節(jié)機(jī)理閱讀次數(shù)：
2018年3月12日，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所張秀琴課題組和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院蔡建強(qiáng)課題組在國際知名學(xué)術(shù)期刊《癌癥研究》（Cancer Research）上在線發(fā)表題為“RIPK1 binds MCU to mediate induction of mitochondrial Ca2+ uptake and promote colorectal oncogenesis”的文章?(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29531160)，揭示結(jié)腸癌發(fā)展的新機(jī)制。
結(jié)腸直腸癌（Colorectal cancer，CRC）是胃腸道中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在我國排名前五。CRC是一種多因素導(dǎo)致的疾病過程，包括遺傳因素和消化道炎癥等病因，但是其發(fā)生機(jī)制并不是十分清楚。受體相互作用蛋白1（Receptor-interacting protein kinase 1，RIPK1）是具有絲氨酸（serine）/蘇氨酸（threonine）激酶活性的蛋白，在細(xì)胞死亡和存活中都扮演著重要角色。線粒體鈣通道（mitochondrial calcium uniporter，MCU）是高度保守的線粒體通道，對(duì)于調(diào)節(jié)線粒體鈣穩(wěn)態(tài)起著至關(guān)重要的作用。
在這項(xiàng)工作中，研究人員發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸癌患者中RIPK1和MCU的蛋白水平明顯上調(diào)，兩者表現(xiàn)出非常好的相關(guān)性，而且免疫共沉淀和蛋白質(zhì)譜結(jié)果顯示其在同一個(gè)復(fù)合物中。RIPK1通過調(diào)控MCU來控制線粒體的鈣平衡，過表達(dá)RIPK1導(dǎo)致線粒體鈣攝取增加。而且研究發(fā)現(xiàn)RIPK1可以促進(jìn)線粒體的能量代謝，同樣也是依賴于MCU。RIPK1的泛素化位點(diǎn)K377對(duì)于其調(diào)控和結(jié)合MCU起著至關(guān)重要的作用。該研究不僅為結(jié)腸癌的治療提供了新的靶點(diǎn)，而且揭示了RIPK1-MCU信號(hào)通路對(duì)于細(xì)胞增殖的調(diào)控機(jī)理。
北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所博士生曾凡新、崔巍祎，以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院博士生陳曉為該論文的并列第一作者；張秀琴研究員、蔡建強(qiáng)教授為該論文的共同通訊作者。該項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金、科技部新藥專項(xiàng)、973、863等基金的資助。
RIPK1-MCU介導(dǎo)結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com