分子醫(yī)學(xué)研究所周專課題組揭示parkin相關(guān)帕金森病的分子機(jī)制閱讀次數(shù)：
? ? ? 日前，北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心、生物膜國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、麥戈文（北大）腦科學(xué)研究所周專實(shí)驗(yàn)室發(fā)表論文“Synaptotagmin-11 is a critical mediator of parkin-linked neurotoxicity and Parkinson’s disease-like pathology”，揭示了20年未解的parkin失活導(dǎo)致帕金森?。≒D）的分子與病理機(jī)制。相關(guān)研究工作于2018年1月發(fā)表在“Nature communications”雜志。(http://www.nature.com/articles/s41467-017-02593-y)
? ? ? PD是僅次于老年癡呆癥的常見神經(jīng)退行病。Parkin基因失活突變是常染色體隱性遺傳性PD原因之一， 導(dǎo)致50%家族性早發(fā)PD和20%散發(fā)性青少年P(guān)D。Parkin突變失活致其底物在多巴胺神經(jīng)元中異常聚集，產(chǎn)生神經(jīng)毒性，是致病原因。盡管目前已發(fā)現(xiàn)十幾種Parkin底物，哪個(gè)致PD病不清。突觸結(jié)合蛋白 Syt11與PD發(fā)生有遺傳相關(guān)性，但Syt11的生理功能及其與PD的關(guān)系不清。周專研究組研究神經(jīng)分泌,去年發(fā)現(xiàn)syt11是首個(gè)胞吞負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白。它抑制細(xì)胞膜形成內(nèi)陷結(jié)構(gòu)，抑制clathrin介導(dǎo)的胞吞、囊泡循環(huán)和神經(jīng)遞質(zhì)的可持續(xù)分泌（Wang et al., EMBO Reports,2016）。
? ? ? 本文課題組進(jìn)一步探索Syt11在PD病理過程中的作用。利用小鼠細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和在體實(shí)驗(yàn)證明Syt11是parkin蛋白的底物。parkin介導(dǎo)Syt11泛素化、蛋白降解，調(diào)節(jié)Syt11在多巴胺神經(jīng)的異常積聚，從而抑制DA神經(jīng)元的胞吞、囊泡循環(huán)、和DA分泌，引發(fā)PD的病程和DA神經(jīng)凋亡（圖1）。本研究還解決parkin致PD的分子病理機(jī)制，為治療PD提供潛在藥靶。
? ? ? 分子醫(yī)學(xué)研究所王昌河博士（現(xiàn)西交大PI）、康新江博士（現(xiàn)聊城大學(xué)PI）、周莉博士生為本文并列第一作者，周專教授為通訊作者。
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（分子醫(yī)學(xué)研究所 祝飛鵬）
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