揭示初級感覺神經(jīng)元中鈣離子非依賴電壓依賴分泌的機制閱讀次數(shù)：
神經(jīng)分泌是神經(jīng)科學(xué)最基本的問題之一。近日我校分子醫(yī)學(xué)研究所周專實驗室在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威期刊Neuron雜志上發(fā)表論文“CaV2.2 Gates Calcium-Independent but Voltage-Dependent Secretion in Mammalian Sensory Neurons”（ http://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(17)30997-2），首次揭示了哺乳動物初級感覺神經(jīng)元內(nèi)一種特殊分泌形式，鈣離子非依賴電壓依賴分泌（CiVDS）的分子機制。
??????? 經(jīng)典的囊泡分泌模型是由動作電位激活細胞膜上的電壓門控鈣離子通道，介導(dǎo)鈣離子內(nèi)流從而引發(fā)鈣離子依賴的分泌（CDS）。2002年周專小組在nature neuroscience上發(fā)表文章報道在大鼠初級感覺神經(jīng)元中除了經(jīng)典的CDS，還存在一種特殊的囊泡分泌模式——CiVDS。經(jīng)過十幾年不斷的努力探索，結(jié)合分子生化、載體基因沉默、超分辨熒光動態(tài)成像以及電生理等一系列的手段，我們揭示了CiVDS的分子機制以及分泌物：在大鼠初級感覺神經(jīng)元中電壓門控N型鈣離子通道（Cav2.2）與囊泡分泌所必須的SNARE蛋白偶聯(lián)在一起，當(dāng)發(fā)生動作電位時Cav2.2發(fā)生構(gòu)象變化直接通過SNARE蛋白拉動囊泡發(fā)生融合，從而釋放出ATP（插圖）。
??????? 該研究不僅讓大家對教科書中的囊泡分泌模型有了更新的認識，也為以后揭示CiVDS的生理功能奠定了基礎(chǔ)。初級感覺神經(jīng)元在體內(nèi)負責(zé)疼痛感知，CiVDS分子機制的揭示可能為探索治療包括疼痛在內(nèi)的神經(jīng)疾病提供了新的機理。本文共同第一作者柴祖映、黃榮、王媛、王昌河，通訊作者周專。本項工作得到科技部國家重點研發(fā)計劃、北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心、國家自然科學(xué)基金委項目等的資助和大力支持。
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