北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所羅金才組發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌新機(jī)制閱讀次數(shù)：
內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成血管的最內(nèi)層，介于管壁與血液之間。基于這種獨(dú)特的位置，內(nèi)皮細(xì)胞在響應(yīng)外界刺激、維持循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定中起重要作用，其中分泌是內(nèi)皮細(xì)胞應(yīng)對(duì)刺激的一種重要手段。Weibel palade小體（WP小體）是血管內(nèi)皮細(xì)胞特有的分泌囊泡，儲(chǔ)存有多種凝血和炎癥相關(guān)因子，如von Willebrand因子（VWF）等。鑒于內(nèi)皮細(xì)胞WP小體的分泌是一種血管損傷防御反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制，揭示其分子調(diào)控機(jī)制對(duì)防治出血、炎癥等關(guān)聯(lián)疾病具有重要意義。近日，《Nature Communications》雜志在線報(bào)道了北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所羅金才課題組的最新發(fā)現(xiàn)：細(xì)胞黏附斑分子Zyxin是一個(gè)全新的WP小體分泌調(diào)控分子。論文題目為“Zyxin regulates endothelial von Willebrand factor secretion by reorganizing actin filaments around exocytic granules”。
羅金才課題組發(fā)現(xiàn)下調(diào)人原代血管內(nèi)皮細(xì)胞的Zyxin基因表達(dá)能顯著抑制cAMP激動(dòng)劑引起的VWF分泌；Zyxin敲除后小鼠呈現(xiàn)出血時(shí)間延長(zhǎng)、血栓形成減慢等表型。這些結(jié)果說(shuō)明，Zyxin介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞分泌功能，對(duì)血管損傷修復(fù)和血栓形成起到不可或缺的作用。為了弄清作為斑聯(lián)蛋白的Zyxin何以能夠調(diào)控細(xì)胞分泌，羅金才課題組采用了最新發(fā)展的活細(xì)胞超高分辨率成像系統(tǒng)，首次發(fā)現(xiàn)Zyxin及其結(jié)合蛋白α-actinin對(duì)細(xì)胞膜下囊泡周圍的微絲分子網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行重構(gòu)，通過(guò)形成環(huán)狀“手腳架”結(jié)構(gòu)對(duì)囊泡的分泌進(jìn)行精確的時(shí)間、空間調(diào)控。本研究不僅發(fā)現(xiàn)了一個(gè)調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞分泌的新型分子Zyxin，提供了治療出血及血栓性疾病的潛在靶標(biāo)，而且首次在活細(xì)胞中觀察到膜下微絲分子網(wǎng)絡(luò)與囊泡的相互作用，提出一個(gè)具有廣泛意義的骨架調(diào)節(jié)囊泡分泌新模型（見下圖所示），為以后研究囊泡和骨架的作用及機(jī)制提供了新思路。
北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所博士生韓曉帆和李品擔(dān)任該項(xiàng)工作的第一作者。分子醫(yī)學(xué)研究所的羅金才教授以及中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所李棟研究員為該課題的共同通訊作者。本研究中超高分辨率成像部分的實(shí)驗(yàn)是在美國(guó)霍華德休斯研究所Eric Betzig研究員課題組由李棟博士具體指導(dǎo)完成。北京大學(xué)陳良怡教授、孫育杰教授、何愛彬教授等課題組也參加了本項(xiàng)工作。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金委重大研究計(jì)劃及科技部973項(xiàng)目等的支持。
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