應(yīng)冷泉港實(shí)驗(yàn)室邀請(qǐng),北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳虹教授課題組撰寫(xiě)了題為“PTEN in Regulating Hematopoiesis and Leukemogenesis”的綜述文章,近期在Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine雜志上發(fā)表,對(duì)PTEN調(diào)控造血系統(tǒng)和白血病發(fā)生的研究做了詳細(xì)的總結(jié)、分析和展望。
PTEN是人類腫瘤中突變頻率僅次于p53的第二大抑癌基因。在過(guò)去的20年中,人們通過(guò)遺傳學(xué)手段在造血系統(tǒng)不同發(fā)育階段或譜系中敲除了小鼠的Pten基因,深入研究了PTEN通過(guò)抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路調(diào)控造血干細(xì)胞自我更新、遷移、譜系定向和分化的機(jī)制。
PTEN在抑制白血病,尤其是急性T淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也扮演了重要的角色。PTEN蛋白失活或PI3K/AKT信號(hào)通路的異常激活都會(huì)導(dǎo)致T-ALL的發(fā)生。通過(guò)建立多種模擬人類白血病的Pten敲除的小鼠模型,其中包括吳虹課題組建立的PTEN缺失型自發(fā)性T-ALL小鼠模型,人們對(duì)PTEN如何調(diào)控白血病的發(fā)生,白血病干細(xì)胞的產(chǎn)生和干性維持進(jìn)行了深入的研究。
Figure 1. PTEN alterations in human leukemias and lymphomas.
本文對(duì)以上內(nèi)容進(jìn)行了系統(tǒng)的綜述,并提出了該領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)發(fā)展的方向。博士生吳祎琳(CLS15級(jí))和祝海川(CLS 14級(jí))為該論文共同第一作者,北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北京未來(lái)基因診斷高精尖創(chuàng)新中心(ICG)、北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心吳虹教授為該論文通訊作者。該研究項(xiàng)目得到了北京未來(lái)基因診斷高精尖創(chuàng)新中心和北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心基金支持和資助。
原文鏈接:http://perspectivesinmedicine.cshlp.org/content/early/2019/11/11/cshperspect.a036244.long
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