Toll樣受體調(diào)節(jié)劑可以調(diào)控先天性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng),從而可被開(kāi)發(fā)成為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和紅斑狼瘡等自身免疫疾病的疫苗佐劑和抗腫瘤制劑。在深入研究和認(rèn)知Toll樣受體家族的基礎(chǔ)上,我系基礎(chǔ)分子科學(xué)中心尹航教授領(lǐng)銜的科研小組通過(guò)篩選和合成工作,得到了能夠高效且特異性激活TLR1/2及下游免疫信號(hào)的小分子CU-T12-9。該小分子在TLR1抗體或TLR2抗體存在的情況下仍對(duì)TLR1/2有著高效專一的激活效應(yīng) 。尹航研究小組還通過(guò)深入的生物物理分析,發(fā)現(xiàn)CU-T12-9可以同時(shí)與TLR1和TLR2結(jié)合從而促進(jìn)TLR1/2異質(zhì)二聚體的形成,并進(jìn)一步激活其下游信號(hào)通路。熒光各向異性分析表明小分子CU-T12-9能與已知的TLR1/2激活劑Pam3CSK4競(jìng)爭(zhēng)性地和TLR1/2相結(jié)合。該工作不僅在調(diào)節(jié)TLR1/2信號(hào)傳導(dǎo)上有重要意義,同時(shí)對(duì)未來(lái)的相關(guān)藥物開(kāi)發(fā)奠定一定的基礎(chǔ)。該項(xiàng)研究工作發(fā)表在美國(guó)科學(xué)發(fā)展協(xié)會(huì)(AAAS)《科學(xué)》雜志的最新子刊《科學(xué)˙進(jìn)展》上(DOI: 10.1126/sciadv.1400139)。該文章第一及第二作者分別為我系基礎(chǔ)分子科學(xué)中心的程魁助理研究員和研究生高萌。2015年4月13日出版的美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)(ACS)出版的新聞周刊《化學(xué)與工程新聞》雜志以《Chemists Manipulate The Immune System》為題做了專題報(bào)道,指出小分子CU-T12-9通過(guò)促進(jìn)TLR1和TLR2二聚而激活NF-κB信號(hào),致使細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素增加,從而提高身體的免疫反應(yīng),因此在研制疫苗佐劑、抗癌藥物或治療炎癥和傳染病藥物上有重要的應(yīng)用前景(C&EN, Volume 93 Issue 15 | pp. 39-40,http://cen.acs.org/articles/93/i15/Chemists-Explore-Ways-Manipulate-Immune.html)。
尹航教授于2013年加入程津培院士領(lǐng)銜的基礎(chǔ)分子科學(xué)中心。課題組的研究領(lǐng)域主要涉及化學(xué)生物學(xué),膜蛋白計(jì)算機(jī)模擬,疼痛藥物研發(fā),癌癥篩查和診斷,風(fēng)濕免疫疾病等領(lǐng)域,獲得國(guó)內(nèi)外多個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。
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