水凝膠因其高含水量和類似于細(xì)胞外基質(zhì)的特點,是三維組織打印和人工器官制備的首選基材,也因此成為化學(xué)、材料和生命醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點。但凝膠的細(xì)胞相容性、力學(xué)強度、通透性等一直是其中的挑戰(zhàn)性問題。
2009年,清華大學(xué)化學(xué)系劉冬生領(lǐng)導(dǎo)的科研小組首次報道了一種完全基于DNA組裝的超分子水凝膠,具有快速的pH值響應(yīng)性、優(yōu)異的小分子通透性,較高的力學(xué)強度以及不溶漲等特點(Angew. Chem., Int. Ed.2009,48, 7660-7663),受到了廣泛關(guān)注并被NPG Asia Materials網(wǎng)站作為研究亮點報道(http://www.nature.com/am/journal/v2/n1/full/am201015a.html)。在此基礎(chǔ)上,他們又發(fā)展了可在生理條件下成膠并具有多種可設(shè)計響應(yīng)性的DNA超分子水凝膠,此凝膠可以秒級成型,具有良好的力學(xué)強度并允許20000分子量以下的分子快速擴散通過(Advanced Materials,2011,23, 1117-1121);之后的研究證明此凝膠具有優(yōu)秀的細(xì)胞相容性并成功地實現(xiàn)了單細(xì)胞的培養(yǎng)與操控(Advanced Materials,2013,25(34), 4714-4717)。
劉冬生研究小組還通過和中科院化學(xué)所的李志波研究員、德國Ulm大學(xué)的Tanja Weil教授等研究小組合作,發(fā)展了一系列基于DNA組裝的多肽-DNA復(fù)合超分子水凝膠體系。通過DNA序列的設(shè)計,這些水凝膠在化學(xué)組成、交聯(lián)度、網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)不改變的情況下,可以實現(xiàn)機械強度從10Pa到7000Pa的任意調(diào)整;利用DNA的特異性識別性質(zhì),這些凝膠體系還可以實現(xiàn)多種功能基團的比例可控修飾;此外,他們還發(fā)現(xiàn)所有基于DNA組裝的超分子水凝膠都具有快速響應(yīng)的觸變性,能夠?qū)崿F(xiàn)任意形狀的直寫(Chem. Commun.,2014,50, 14620-14622;Small2014,DOI: 10.1002/smll.201401906)。
最近,該研究小組和英國瓦特大學(xué)Will Shu(舒文淼)等合作,將系列的DNA水凝膠材料成功地應(yīng)用于活細(xì)胞的三維打印,文章被德國應(yīng)用化學(xué)(Angew. Chem., Int. Ed.DOI: 10.1002/anie.201411383)配以Press Release(http://onlinelibrary.wiley.com/journal/10.1002/(ISSN)1521-3773/homepage/press/201505press.html)發(fā)表后,2015年2月26日出版的Nature雜志以研究亮點形式對其進(jìn)行了報道(http://www.nature.com/nature/journal/v518/n7540/full/518458c.html):“此凝膠可以通過多層打印實現(xiàn)厘米級結(jié)構(gòu)的構(gòu)建”、“有足夠好的強度維持其形狀、不塌縮也不溶漲,但可以被(特定的)DNA內(nèi)切酶迅速解離”、“共同打印的活細(xì)胞可以保持活性”,并認(rèn)為“這是一種非常有前景的打印三維組織和人工器官的材料”。
劉冬生研究小組的科研工作得到了清華大學(xué)自主科研計劃、國家自然基金委員會和科技部973計劃的大力支持。
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