藥學院沈曉燕課題組在自噬與結直腸癌發(fā)病機制領域取得新進展
2019年6月17日，國際著名自噬領域學術期刊《自噬》（Autophagy，IF=11.1）在線發(fā)表了復旦大學藥學院沈曉燕教授與中國科學院上海藥物研究所鄭明月研究員合作的研究論文“SNX10（分選連接蛋白10）通過控制SRC的自噬降解來抑制結腸直腸癌的發(fā)生和發(fā)展（SNX10 (sorting nexin 10) inhibits colorectal cancer initiation and progression by controlling autophagic degradation of SRC）”。
目前在發(fā)達國家以及發(fā)展中國家，結直腸癌已經(jīng)發(fā)展成為非常常見的惡性腫瘤，它的發(fā)病率和死亡率已經(jīng)高居各種惡性腫瘤的前列。2018年，結直腸癌的全球發(fā)病率已居各種惡性腫瘤的第3位，死亡率位居第2位。因此，探索結直腸癌的發(fā)病機制，尋找預防和治療的有效途徑，是目前全世界迫切需要解決的社會問題。盡管已經(jīng)有相關報道顯示基因突變和遺傳背景發(fā)生變化等因素促使了結直腸癌的發(fā)生和發(fā)展，但涉及的關鍵作用機制在很大程度上仍然是未知的。
自噬與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關，以往研究顯示自噬對于腫瘤是一把“雙刃劍”。自噬可以顯著抑制結直腸癌細胞的生長和增殖，誘導結直腸癌細胞凋亡；然而，自噬也可以給結直腸癌細胞提供額外的能量從而促進其異常增殖，并且可以降低各種針對結直腸癌治療措施的有效性。因此自噬在結直腸癌發(fā)生、發(fā)展中的確切作用還有待進一步闡明。
非受體酪氨酸激酶SRC是細胞內促癌信號的關鍵介質，超過80％的結直腸癌患者中SRC異常增高并顯著激活，與病情進展密切相關。該研究團隊發(fā)現(xiàn)SNX10在自噬小體與溶酶體融合過程中發(fā)揮重要的調控作用；SNX10缺失導致SRC不能被募集至自噬溶酶體進行降解，使得SRC在細胞內大量積聚并進一步激活下游STAT3以及CTNNB1信號通路，最終促進小鼠結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。他們的研究還發(fā)現(xiàn)在人類結直腸癌組織中，SNX10的表達顯著降低，而且與SRC的積聚與激活、腫瘤分化、TNM分期、淋巴結轉移以及存活周期密切相關。這項研究首次發(fā)現(xiàn)并揭示了SNX10在調控SRC自噬降解通路中的重要作用，并為預防和治療結直腸癌提供了新的思路；同時還表明自噬是一種重要的早期抑癌機制，提示抑制自噬的治療方法可能會帶來促進癌癥發(fā)生的不利影響。同時期發(fā)表于《Nature》（2019 ;565：659-663）的一項研究也證實了自噬在癌癥發(fā)生中的重要作用，與該團隊的結果一致。
圖示：SNX10通過控制SRC的自噬性降解抑制結腸直腸癌的發(fā)生和發(fā)展
復旦大學藥學院已畢業(yè)博士研究生、目前為中國科學院上海藥物研究所博士后張素林為論文的第一作者，沈曉燕教授和鄭明月研究員為論文的共同通訊作者。該研究獲得國家自然科學基金委、中國博士后科學基金以及上海市科委揚帆計劃的支持。
文章鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2019.1632122
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