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?“結(jié)構(gòu)固有靶向診療敏化劑”為癌癥光動(dòng)力精準(zhǔn)治療提供新思路

光敏劑的靶向遞送是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診斷與癌癥治療的關(guān)鍵。目前，研究最多的是開發(fā)各種類型納米載體（例如：高分子膠束，脂質(zhì)體和無(wú)機(jī)納米粒子）以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)和體外藥物遞送，但面臨制備困難，效率低，安全性差等問(wèn)題；并且，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明只有約0.7%的納米粒子能最終通過(guò)主動(dòng)靶向或EPR效應(yīng)到達(dá)病灶部位。因此，發(fā)展簡(jiǎn)單、高效的靶向策略仍然是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)。

近日，化環(huán)生學(xué)部精細(xì)化工國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室彭孝軍教授團(tuán)隊(duì)首次提出了“結(jié)構(gòu)固有靶向診療敏化劑”的概念，為靶向性光敏劑的開發(fā)提供了新的思路。研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)利用分子內(nèi)共振能量轉(zhuǎn)移機(jī)制引入羅丹明陽(yáng)離子的方式，所制備的光敏劑（RDM-BDP）能夠自發(fā)靶向腫瘤部位；而且RDM-BDP被腫瘤細(xì)胞特異性攝取后可二級(jí)靶向至細(xì)胞內(nèi)線粒體，從而在低光劑量照射下，可快速誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長(zhǎng)。進(jìn)一步，尾靜脈注射后，腫瘤部位信噪比高達(dá)12.5，腫瘤組織及其邊界清晰可見，這既為近紅外成像引導(dǎo)的光動(dòng)力治療提供了基礎(chǔ)，也為減少對(duì)健康組織的副作用提供了保障。同時(shí)，分子內(nèi)共振能量轉(zhuǎn)移機(jī)制還賦予了光敏劑明顯改善的光敏化作用性質(zhì)，例如可見光區(qū)光子利用度增加，單線態(tài)氧量子產(chǎn)率提升等。最終，這些優(yōu)異性質(zhì)使得PDT抑瘤效果得到數(shù)量級(jí)提升，成功治愈荷瘤小鼠。

相關(guān)成果發(fā)表于J. Am. Chem. Soc.,2018, 140, 15820-15826。文章第一作者是本課題組博士研究生李明樂(lè)，通訊作者為大連理工大學(xué)樊江莉教授，以上工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、NSFC-遼寧聯(lián)合基金的大力支持。