一種用于腦膠質(zhì)瘤高效治療的新型仿生納米藥物
復(fù)旦大學藥學院陸偉躍教授課題組與美國加州大學圣地亞哥分校（UCSD）張良方教授團隊合作，開發(fā)了一種紅細胞膜包覆藥物納米晶的主動靶向仿生納米藥物，并進行了抗腦膠質(zhì)瘤治療的相關(guān)研究。近日，該成果以“Ligand-Modified Cell Membrane Enables the Targeted Delivery of Drug Nanocrystals to Glioma（配體修飾細胞膜介導(dǎo)藥物納米晶的腦膠質(zhì)瘤靶向遞送）”為題，在線發(fā)表于《ACS NANO》（美國化學學會-納米）雜志。https://pubs.acs.org.ccindex.cn/doi/10.1021/acsnano.9b00661
圖. 主動靶向仿生納米藥物單次靜脈注射后的抗腦膠質(zhì)瘤和皮下移植膠質(zhì)瘤藥效
目前，腦膠質(zhì)瘤的臨床治療以手術(shù)切除為主，輔之以放化療。由于腦膠質(zhì)瘤缺乏明顯邊界，手術(shù)難以將其切除干凈而極易導(dǎo)致復(fù)發(fā)；同時，腦膠質(zhì)瘤部位多重屏障的存在又阻礙了化療藥物進入，致使腫瘤部位無法獲得有效藥物濃度；高劑量化療藥物使用也會帶來多種嚴重毒副作用。如何提高腦膠質(zhì)瘤部位的抗腫瘤藥物濃度，在提高藥效的同時降低全身性毒副作用？我院陸偉躍教授課題組的合作研究構(gòu)建了一種主動靶向仿生納米藥物，采用1）紅細胞膜包覆藥物納米晶策略：一是利用紅細胞膜大幅度延長所包載藥物在血液中的循環(huán)時間，為藥物進入病灶部位創(chuàng)造更多可能的機會；二是提高藥物包載量，以增加該仿生納米藥物每次到達病灶部位的藥物濃度；2）靶向分子介導(dǎo)跨越屏障膜策略：在紅細胞膜上插入能夠識別腦膠質(zhì)瘤屏障膜的靶向分子，賦予該仿生納米藥物在病灶部位及腫瘤細胞內(nèi)藥物聚集量，從而發(fā)揮更好的藥物治療效果。
本研究成果是將紅細胞膜包覆在藥物納米晶外形成“仿生保護層”，使所制備的仿生納米藥物同時擁有天然紅細胞膜和藥物納米晶的優(yōu)勢，即載藥量大、穩(wěn)定性高、生物相容性好、血循環(huán)時間長；在紅細胞膜表面修飾靶向分子c(RGDyK)，使所制備的仿生納米藥物同時具有對腫瘤新生血管和腫瘤細胞靶向識別能力，攜帶藥物跨越血-腦腫瘤屏障并遞送至腫瘤細胞內(nèi)，對腦膠質(zhì)瘤實施高效精準打擊，并在高劑量化療情況下保證了治療的安全性。該主動靶向仿生納米藥物的制備工藝簡單且環(huán)保，易于產(chǎn)業(yè)化。同時該研究成果也為腦部腫瘤和外周實體瘤的臨床治療提供了一種新的選擇，應(yīng)用前景好。
復(fù)旦大學藥學院博士研究生柴芝蘭為論文的第一作者，陸偉躍教授與美國加州大學圣地亞哥分校張良方教授為論文的共同通訊作者。該研究獲得國家重大科學研究計劃、國家自然科學基金委、上海市教委科研創(chuàng)新計劃和上海市科委國際科技合作計劃等基金資助項目的支持。
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