藥學(xué)院蔣晨課題組研發(fā)新型腦部疾病治療策略對(duì)抗神經(jīng)退行性疾病
近期，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨課題組開發(fā)了一種具有腦部病灶微環(huán)境調(diào)控功能的聚合物膠束藥物遞送系統(tǒng)，并進(jìn)行了阿爾茨海默癥（AD）治療方面的研究。近日，相關(guān)成果以《微環(huán)境重塑聚合物膠束早期調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞用于阿爾茨海默癥的治療》（Microenvironment Remodeling Micelles for Alzheimer's Disease Therapy by Early Modulation of Activated Microglia）為題，在線發(fā)表于《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）。
神經(jīng)退行性疾病的藥物研發(fā)一直以來都是全球范圍內(nèi)的重大難題。自1998年至今，上百個(gè)AD藥物宣告失敗，以主流的“淀粉樣蛋白學(xué)說”所開發(fā)的多個(gè)Aβ抗體類藥物雖然被寄予厚望，近年來在臨床試驗(yàn)中也以無效告終。面對(duì)人口老齡化的日益嚴(yán)重和AD發(fā)病率的逐年上升，有效的AD治療策略亟待開發(fā)。
圖1 微環(huán)境調(diào)控聚合物膠束的構(gòu)建和調(diào)控策略示意圖
經(jīng)歷了多年來AD藥物研發(fā)的挫折，研究者提出有效的AD治療需要著眼于疾病進(jìn)程的早期階段，輕度認(rèn)知障礙等癥狀的出現(xiàn)標(biāo)志著AD病程已經(jīng)進(jìn)入晚期，此時(shí)單純通過清除蛋白沉積已無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)損傷，可能是導(dǎo)致Aβ抗體等臨床效果不盡人意的原因。小膠質(zhì)細(xì)胞是腦內(nèi)免疫細(xì)胞，受腦內(nèi)環(huán)境嚴(yán)格調(diào)控，其在AD早期異常激活所形成的病灶神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)激微環(huán)境影響了腦部整體的代謝功能，與疾病進(jìn)程惡化密切相關(guān)。針對(duì)上述AD的微環(huán)境特征，該研究以響應(yīng)炎癥病灶高水平活性氧簇（ROS）的聚合物膠束為載體，修飾AD病灶靶向多肽，并包載疏水藥物姜黃素，構(gòu)建了具有微環(huán)境調(diào)控功能的藥物遞送系統(tǒng)（圖1）。該聚合物膠束能夠高效進(jìn)入AD病灶，通過載體和所載姜黃素的聯(lián)合作用，清除微環(huán)境中的ROS和Aβ寡聚體，多靶點(diǎn)阻斷這些促炎分子對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的慢性持續(xù)激活，最終糾正小膠質(zhì)細(xì)胞的異常狀態(tài)，實(shí)現(xiàn)了微環(huán)境的正?；?。這種微環(huán)境調(diào)控的治療策略被證明能夠有效改善AD模型小鼠的認(rèn)知功能，為阿爾茨海默癥的治療提供了新的思路。
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院博士研究生盧逸飛為論文的第一作者，蔣晨教授為論文的通訊作者。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計(jì)劃的支持。
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