藥學(xué)院蔣晨課題組在三陰性乳腺癌及其轉(zhuǎn)移治療研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展
近期，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院蔣晨教授課題組開發(fā)了一種新型靶向激活血小板的聚合物膠束，并進(jìn)行了三陰性乳腺癌（TNBC）原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤治療相關(guān)研究。近日，相關(guān)成果以《靶向激活血小板的控釋膠束有效治療原發(fā)和轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌》（Activated Platelets-Targeting Micelles with Controlled Drug Release for Effective Treatment of Primary and Metastatic Triple Negative Breast Cancer）為題，在線發(fā)表于《先進(jìn)功能材料》（Advanced Functional Materials）。
圖1膠束搭載激活血小板靶向原發(fā)瘤并追蹤腫瘤轉(zhuǎn)移的過程示意圖
TNBC是指雌激素受體 (ER)、孕激素受體 (PR)和人表皮生長因子受體 (HER2)表達(dá)均為陰性的乳腺癌亞型，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官組織 (肺、肝，骨和腦)，致死率高。傳統(tǒng)的小分子抑制劑在臨床上對TNBC患者的治療效果很差。因此，亟需設(shè)計(jì)和開發(fā)新型的給藥策略以改善的治療效果。
目前，治療轉(zhuǎn)移性TNBC的研究主要有兩種策略：1）在傳播前阻止高度侵襲性的循環(huán)腫瘤細(xì)胞 (CTCs，轉(zhuǎn)移的“種子”)以防止轉(zhuǎn)移的形成；2）靶向已形成的轉(zhuǎn)移灶以殺死轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞并抑制腫瘤的過度生長。通常，載藥納米顆粒可以通過調(diào)控尺寸大小和針對腫瘤處特異性過表達(dá)受體來進(jìn)行表面修飾以靶向腫瘤部位。然而，由于腫瘤的異質(zhì)性，TNBC進(jìn)展過程中存在分子表型的改變，靶向腫瘤細(xì)胞的納米顆粒對CTCs和轉(zhuǎn)移灶的特異性和靶向效率可能受到極大挑戰(zhàn)。最近的研究表明，血小板可以通過細(xì)胞間粘附分子(ICAM)相互作用被腫瘤細(xì)胞募集和激活，幫助其進(jìn)行血管內(nèi)滲形成CTCs，隨后激活的血小板聚集在CTCs周圍形成“血小板-CTCs”聚集體并幫助侵襲性CTCs播散至遠(yuǎn)端器官。因此，針對激活血小板的這種特性，該研究設(shè)計(jì)并合成了一種P-選擇素靶向肽(PSN)修飾的氧化還原響應(yīng)型膠束，該膠束可以通過PSN與激活血小板膜表面高表達(dá)的P-選擇素特異性結(jié)合，利用激活血小板對腫瘤轉(zhuǎn)移過程的追蹤作用，不僅可以在血液循環(huán)中捕獲CTCs，還可追蹤至轉(zhuǎn)移灶或歸巢到原發(fā)灶（圖1）。該膠束在體內(nèi)搭載激活的血小板，對原發(fā)TNBC及其轉(zhuǎn)移灶的靶向性和穿透性顯著增強(qiáng)，顯著改善了TNBC原發(fā)瘤和肺轉(zhuǎn)移的治療效果。同時(shí)，該膠束可以清除循環(huán)中的CTCs，有效地抑制了肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。該研究對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的全方位治療提出了新的策略，具有良好的應(yīng)用前景。
復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院博士研究生張宇杰為論文的第一作者，蔣晨教授為論文的通訊作者。該研究獲得國家自然科學(xué)基金、上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人計(jì)劃和復(fù)旦-上海藥物所融合基金的支持。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com