我院趙健元研究團隊合作闡明腎癌細胞脂質(zhì)代謝異常機制
透明腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是腎癌中最為常見的病理類型，約占腎癌總數(shù)的75%～80%，近年來我國年均死于ccRCC的患者超過2萬，ccRCC已成為當前危害國民健康的重大疾病之一。
ccRCC最主要的病理特征是腫瘤細胞中脂質(zhì)的大量累積，盡管該特征在上世紀八十年代即被發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)累積的原因及促進ccRCC發(fā)生發(fā)展的分子機制至今未明。1月15日，一項由復旦大學生命科學學院趙健元研究員團隊、復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院趙世民教授團隊和復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授團隊合作完成的研究闡明了ccRCC中脂質(zhì)累積的原因及其致癌的分子機制，成果以“Inactivation of the AMPK-GATA3-ECHS1 Pathway induces Fatty Acid Synthesis that Promotes Clear Cell Renal Cell Carcinoma Growth”為題發(fā)表于美國癌癥協(xié)會會刊Cancer Research雜志。
該研究發(fā)現(xiàn)，ccRCC中AMPK失活會下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子GATA3的表達，進而導致脂肪酸氧化關(guān)鍵酶ECHS1在轉(zhuǎn)錄水平被下調(diào)（AMPK-GATA3-ECHS1信號軸）。ECHS1蛋白量的下降一方面會抑制脂肪酸的β-氧化從而阻斷脂肪酸分解，另一方面會累積支鏈氨基酸并激活mTOR，進一步在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)FASN和ACC、下調(diào)ATGL的表達，增強脂肪酸合成并抑制甘油三酯分解，導致脂肪酸和脂質(zhì)的累積。此外，mTOR激活會進一步抑制AMPK的活性，從而形成對ECHS1轉(zhuǎn)錄的正反饋抑制，最終促進細胞增殖和ccRCC的發(fā)生發(fā)展。
復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院和生命科學學院為論文的共同第一單位。復旦附屬腫瘤醫(yī)院瞿元元博士、張海梁教授和復旦大學博士后趙瑞為論文的共同第一作者。復旦大學生命科學院趙健元研究員、附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院趙世民教授和附屬腫瘤醫(yī)院葉定偉教授為共同通訊作者。該研究得到國家自然基金委、科技部973計劃等項目的資助。
論文全文鏈接：http://cancerres.aacrjournals.org/lookup/doi/10.1158/0008-5472.CAN-19-1023
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