Sci Transl Med | 張凌娟團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)肥胖后脂肪細(xì)胞過度堆積導(dǎo)致皮膚抗菌免疫力低下
肥胖是導(dǎo)致皮膚感染細(xì)菌的重要風(fēng)險因素，但肥胖是如何使皮膚抵御微生物能力受損的機(jī)制尚不清楚。廈大藥學(xué)院張凌娟教授團(tuán)隊，聯(lián)合美國加州大學(xué)圣地亞哥分校皮膚醫(yī)學(xué)系院長Dr. Richard L. Gallo教授團(tuán)隊合作發(fā)現(xiàn)，肥胖后過度堆積的成熟脂肪細(xì)胞降低了脂肪干細(xì)胞及抗菌肽的表達(dá)，很可能是致使皮膚免疫力低下的罪魁禍?zhǔn)?/span>。這項成果于1月20日發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。
張凌娟教授在前期研究（Zhang et al, Science, 2015; Zhang, et al, Immunity, 2016）中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，皮下脂肪細(xì)胞作為皮膚的最后一道防線，有很重要的免疫抗菌功能，分化中的脂肪細(xì)胞釋放大量抗菌肽，這是一種人自源抗生素，能有效地抑制細(xì)菌生長。其進(jìn)一步研究（Zhang, et al, Immunity, 2019）還闡明了老化過程中皮膚丟失有分化力的脂肪細(xì)胞，導(dǎo)致天然免疫抗菌能力下降的機(jī)制。
在最新的研究中，張凌娟教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠皮膚有大量成熟脂肪細(xì)胞增生，這類成熟脂肪細(xì)胞釋放生長因子TGFβ，反而降低了脂肪干細(xì)胞分化及表達(dá)抗菌肽的能力，使肥胖小鼠容易受到金黃色葡萄球菌的感染。而PPARγ激動劑羅格列酮或TGFβ受體抑制劑可恢復(fù)肥胖小鼠的皮膚防御金葡菌感染的能力。
在肥胖人群的皮膚里，因肥胖導(dǎo)致皮膚成熟脂肪過度堆積，從而使得皮膚免疫力下降的現(xiàn)象也存在，因此上述化合物或能用于治療和肥胖相關(guān)的皮膚免疫性疾病。這項最新研究為肥胖是如何導(dǎo)致皮膚抵御微生物能力受損提供了一個新的機(jī)制，不但讓我們了解到了肥胖如何改變皮膚免疫系統(tǒng)，也會為今后研究肥胖及肥胖導(dǎo)致的糖尿病和自身免疫性疾病等其他疾病的病理、藥理研究，及藥物研發(fā)提供新思路。
論文題為“Diet-induced obesity promotes infection by impairment of the innate antimicrobial defense function of dermal adipocyte progenitors”（飲食誘導(dǎo)的肥胖通過損害皮膚脂肪細(xì)胞干細(xì)胞固有的抗菌防御功能來促進(jìn)感染），于2021年1月20日正式發(fā)表在《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》雜志上。研究工作依托廈門大學(xué)細(xì)胞應(yīng)激生物學(xué)國家重點實驗室，廈門大學(xué)藥學(xué)院和美國UCSD皮膚醫(yī)學(xué)院共同完成，張凌娟教授為文章的第一作者并和Richard Gallo教授是文章的共同通訊作者，廈門大學(xué)為第一完成單位，多名廈門大學(xué)研究生包括博士研究生張小薇，尹梅梅和碩士研究生吳帥都參與了本項研究。該項目研究得到了張凌娟教授主持的國自然面上項目（81971551）以及廈門大學(xué)雙一流啟動基金的支持。
文章鏈接：https://stm.sciencemag.org/content/13/577/eabb5280
（藥學(xué)院 文/洪昀 圖/張心媛）
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