??? 藥學院王團老課題組最近于Diabetes雜志(JCR一區(qū),IF 7.2)發(fā)表論文“RILP Restricts Insulin Secretion Through Mediating Lysosomal Degradation of Proinsulin”,研究成果揭示了RILP調(diào)節(jié)細胞內(nèi)胰島素平衡的機制,在糖尿病等與胰島素分泌相關(guān)的代謝性疾病的機制研究上取得新的進展。
??? 胰島素是維持體內(nèi)血糖平衡的最重要激素。胰島素分泌紊亂是導致糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要原因。而胰島素的分泌過程受到囊泡運輸?shù)膰栏窨刂啤?/span>RILP 是Rab7相互作用的溶酶體蛋白,參與調(diào)控晚期核內(nèi)體/溶酶體的轉(zhuǎn)運和形態(tài)發(fā)生。RILP通過與Rab蛋白相互調(diào)控黑色素、丙肝病毒等顆粒的分泌,但其在胰島素分泌途徑中的作用尚未被發(fā)現(xiàn)。
??? 王團老課題組的研究發(fā)現(xiàn),過表達RILP抑制小鼠胰島和β細胞中胰島素的分泌。而且,移植過表達RILP的胰島抑制了1型糖尿病小鼠恢復葡萄糖穩(wěn)態(tài)的能力。同時發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠的胰島中RILP表達明顯上調(diào)。進一步研究發(fā)現(xiàn)RILP調(diào)控胞內(nèi)proinsulin通過溶酶體途徑發(fā)生降解,進而抑制胞外胰島素的分泌。研究發(fā)現(xiàn)RILP介導的proinsulin降解依賴于小G蛋白Rab7和Rab26的功能。
在營養(yǎng)失調(diào)時,β細胞會降解過多的胰島素以維持胞內(nèi)胰島素平衡及靶細胞糖代謝平衡。該研究結(jié)果揭示RILP通過調(diào)節(jié)proinsulin降解,從而限制胰島素分泌,暗示RILP可能與胰島素分泌相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生相關(guān)。
該論文的第一作者為藥學院博士周宇霞,通訊作者為洪萬進教授和王團老教授。文章鏈接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31624142
https://diabetes.diabetesjournals.org/content/early/2019/10/15/db19-0086.long
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