? ? 12月27日上午,美國(guó)威斯康星大學(xué)麥迪遜分校腫瘤學(xué)部許偉教授應(yīng)邀蒞臨福建省藥物新靶點(diǎn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,作了題為“Targeting estrogen receptor and cofactors for the treatment of breast cancer”的學(xué)術(shù)講座。重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉文教授主持了講座。劉教授首先對(duì)許偉教授的到來(lái)表示了誠(chéng)摯的感謝和熱烈的歡迎,繼而介紹了其取得的一系列重要研究成果。
??? 許偉教授實(shí)驗(yàn)室主要研究靶向雌激素受體對(duì)乳腺癌治療的作用。雌激素受體(ER)以?xún)煞N形式存在,ERa和ERb,它們?cè)诩?xì)胞增殖中具有相反的作用。在一個(gè)小分子庫(kù)篩選中,該實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一種小分子天然產(chǎn)物Dip G,它顯著降低了ERα的穩(wěn)定性,但增加了ERb的穩(wěn)定性。不同于現(xiàn)有內(nèi)分泌治療藥物的機(jī)制,在約25%的轉(zhuǎn)移性ERα陽(yáng)性乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)該化合物顯著促進(jìn)突變ERα的降解。目前該實(shí)驗(yàn)室在細(xì)胞水平和乳腺癌小鼠模型中研究這些雌激素化合物的生物學(xué)功能。他們發(fā)現(xiàn)Dip G及其衍生物可以開(kāi)發(fā)成治療由ERα突變引起的轉(zhuǎn)移性,激素耐藥性乳腺癌的新藥。另一方面,該實(shí)驗(yàn)室還利用生物化學(xué)和功能基因組學(xué)方法以及小鼠遺傳學(xué)來(lái)破譯組蛋白精氨酸甲基化對(duì)癌細(xì)胞表觀遺傳控制的作用,主要研究一種核激素受體共激活因子,蛋白質(zhì)精氨酸(R)甲基轉(zhuǎn)移酶CARM1 / PRMT4。其團(tuán)隊(duì)使用基因工程得到敲除CARM1的細(xì)胞系,已經(jīng)鑒定了許多CARM1的非組蛋白底物,并闡明了蛋白質(zhì)精氨酸甲基化在癌癥發(fā)生,發(fā)展和轉(zhuǎn)移中的功能。
??? 許教授在生命科學(xué)研究領(lǐng)域做出了杰出的貢獻(xiàn),特別在探索蛋白質(zhì)調(diào)控機(jī)制及其在乳腺腫瘤等治療中的運(yùn)用等領(lǐng)域開(kāi)展了大量卓有成效的研究。她在高水平的國(guó)際學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表了大量有重要影響的研究論文,在蛋白質(zhì)組學(xué)研究及平臺(tái)建設(shè)相關(guān)領(lǐng)域積累了豐富的科學(xué)研究和領(lǐng)導(dǎo)經(jīng)驗(yàn),獲得了大量的研究資助和多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)。
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