呂忠顯課題組PNAS發(fā)文揭示酪氨酸磷酸酶Shp2調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性建立的新機(jī)制
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2017年4月20日《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）在線發(fā)表了我院呂忠顯教授課題組文章: “Nuclear Shp2 directs normal embryo implantation via facilitating the ERα tyrosine phosphorylation by the Src kinase”，揭示了子宮中酪氨酸磷酸酶Shp2調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜容受性建立的新機(jī)制。
利用動(dòng)物胚胎植入模型和轉(zhuǎn)基因模式動(dòng)物，呂忠顯研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Shp2在子宮內(nèi)膜細(xì)胞中特異敲除，可造成胚胎植入完全失敗，雌性小鼠不育；機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，缺失Shp2阻斷了子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞中的雌激素信號活性。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Shp2并不像在其他細(xì)胞中主要定位于細(xì)胞質(zhì)發(fā)揮功能，而是需要進(jìn)入細(xì)胞核中結(jié)合雌激素受體，募集并調(diào)控Src信號蛋白對雌激素受體（ER）的活化，最終影響雌激素受體靶蛋白的轉(zhuǎn)錄，其中包括對子宮接受態(tài)建立關(guān)鍵的孕激素受體（PR）的表達(dá)調(diào)控。
子宮Shp2通過激酶Src參與調(diào)控雌激素受體ER轉(zhuǎn)錄活性和子宮容受態(tài)建立的示意圖
受精的胚胎在發(fā)育到囊胚階段后，需要附植到子宮內(nèi)膜以建立穩(wěn)固的生理學(xué)聯(lián)系，這個(gè)過程稱為胚胎植入，是胎兒發(fā)育成功的關(guān)鍵事件之一。臨床上75%以上的早期妊娠失敗或流產(chǎn)都是由異常的胚胎植入造成。胚胎植入的成功需要子宮內(nèi)膜建立容受性，這主要取決于子宮內(nèi)膜細(xì)胞在雌、孕激素，以及大量局部因子的協(xié)同調(diào)控下，不同類型內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)生準(zhǔn)確的應(yīng)答和分化，而涉及其中許多關(guān)鍵環(huán)節(jié)還有待認(rèn)識。Shp2能調(diào)控多種生長因子和細(xì)胞因子信號，該研究證明Shp2介導(dǎo)其它信號促進(jìn)雌激素受體ER活性發(fā)揮的結(jié)果，將能促進(jìn)胚胎植入信號調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的理解，對于認(rèn)識雌、孕激素調(diào)控內(nèi)膜容受態(tài)的建立也提供新的思路。
這些工作是與廈大醫(yī)學(xué)院王海濱教授領(lǐng)導(dǎo)的生殖研究團(tuán)隊(duì)、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)王超博士課題組共同完成的。
文章鏈接?：
http://www.pnas.org/content/early/2017/04/18/1700978114.full.pdf?with-ds=yes
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