脂肪性肝病是威脅我國人民健康的重大疾病，但由于機(jī)制非常復(fù)雜，涉及多種信號(hào)調(diào)控，所以一直缺乏有有效的治療靶點(diǎn)。我院呂忠顯教授課題組利用基因敲除小鼠，結(jié)合酒精性脂肪肝及非酒精性脂肪肝的疾病動(dòng)物模型，研究發(fā)現(xiàn)信號(hào)支架蛋白Gab2特異性的介導(dǎo)高脂及酒精誘導(dǎo)的脂肪肝，發(fā)現(xiàn)了預(yù)防和治療脂肪性肝病的潛力靶點(diǎn)。
Gab2在小鼠肝臟中表達(dá)很低，但當(dāng)高脂及酒精誘導(dǎo)時(shí)則高表達(dá)；如敲除Gab2基因，則可顯著改善高脂或酒精誘發(fā)的小鼠脂肪肝癥狀。Gab2是鏈接信號(hào)的支架蛋白，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)它能整合多種信號(hào)，介導(dǎo)酒精、高脂誘發(fā)的肝細(xì)胞脂肪病變。因此，Gab2可能是肝臟疾病的一個(gè)兇手，被病理因素誘導(dǎo)表達(dá)，整合肝細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路，誘導(dǎo)肝臟病理反應(yīng)。
Gab2是信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的樞紐，針對它將能逆轉(zhuǎn)多種病理信號(hào)，比單信號(hào)分子靶點(diǎn)更加有效；而且，Gab2基因敲除對小鼠無影響，在肝臟中受病理因素誘導(dǎo)表達(dá)，故針對Gab2的藥物副作用小。因此，Gab2可能是預(yù)防和治療脂肪性肝病的很有潛力的靶點(diǎn)。
這些結(jié)果近日在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Molecular Cell Biology（2014年影響因子6.87）上（Pubmed鏈接: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282405）。廈門大學(xué)藥學(xué)院為第一完成單位，美國加州大學(xué)圣地亞哥分校馮根生教授參與合作。
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