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《Current Gene Therapy》

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近日，我院轉化醫(yī)學中心曾驥孟課題組與廣東藥學院黃?林院長及廈門大學附屬中山醫(yī)院王挹青教授進行轉化醫(yī)學細胞與基因診療聯(lián)合研究，分別在癌癥及心血管疾病方面有了新細胞治療臨床結果，大大提高了T細胞及間充質干細胞MSC臨床治療的可應用性及商品化，二處研究成果分別發(fā)表于2014年六月及九月《Current Gene Therapy》期刊（IF: 4.806）。

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1、課題組與廣東藥學院生命科學與生物制藥學院的聯(lián)合研究的成果顯示：確認TCR Vβ7.1_H3F7是HLA-A2型肝癌的T細胞群治療的免疫標的基因：文章中通過分析TCR Vβ克隆表達的亞家族DNA序列，發(fā)現(xiàn)TCR Vβ7.1_H3F7是HLA-A2限制性HCC的潛在治療基因。不僅體外實驗顯示轉染TCR Vβ7.1_H3F7外周單個核細胞（PBMC）及T細胞對于HCC細胞有特異性細胞毒作用，而且動物實驗也證明轉染TCR Vβ7.1_H3F7的PBMC可以抑制HCC腫瘤的生長，說明此基因轉入免疫細胞可作為HLA-A2 型HCC的細胞與基因治療方法，更重要的是此項研究為篩查腫瘤特異性TCR基因提供了新的策略，也為當前沒有確定的腫瘤特異性抗原的癌癥病人采用T細胞基因治療開辟了新的道路。

2、課題組與廈門大學附屬中山醫(yī)院、廈門市衛(wèi)生局副局長王挹青教授聯(lián)合研究成果顯示：干細胞衍生之內皮祖細胞（EPC）和血管生成素基因（Ang-1）對于梗塞缺血性心肌細胞壞死后血管生成再生過程有著重要的再生作用，針對這兩個方面的聯(lián)合應用可以作為心血管疾?。üＨ毖孕募〖毎麎乃溃┑募毎c基因治療的潛在實踐選擇。該課題首先構建了慢病毒載體包裝的Ang-1基因和從大鼠骨髓干細胞群中分離純化了EPC，然后進行了轉染實驗，并且在細胞水平和動物模型上研究了以上細胞治療聯(lián)合基因治療對于血管及心肌細胞再生成的影響。Ang-1轉染的EPC細胞 (Ang-1-EPC)植入梗塞缺血性心肌細胞壞死及氣囊損傷的大鼠模型后會抑制新生內膜增生和減少新生內膜的面積，細胞間粘附分子1（ICAM-1）, 血管細胞黏附分子1（VCAM-1）顯著減少而且增殖細胞核抗原（PCNA）的表達量也顯著下降，說明Ang-1-EPC可以有效緩解TNF-α引起的炎癥反應, 也表明Ang-1-EPC不僅使血管細胞在炎癥反應中存活而且可以促進損傷血管的內皮化，幫助血管與細胞再生。

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目前，以曾驥孟/阮潤生課題組為首的藥學院轉化醫(yī)學中心正利用Fiber Cell中空纖維系統(tǒng)及獨特無血清培養(yǎng)環(huán)境和基因檢測?檢，進行免疫T細胞及脂肪干細胞 (MSC)體外擴增、生產(chǎn)、質控與儲存工藝標準化，用以作為免疫細胞診療及再生醫(yī)學運用實踐打基礎。我們期待在不遠的將來能看到Tvac/CartT-cells/MSC的臨床商品化應用。

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文章鏈接

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1) Huang SL, Shen H, Li ZM, ChiuSK, Ruan RS, Xiao L and Tzeng CM*. Identification of Vβ7.1_H3F7 as a Therapeutic Gene Encoding TCR Specific to Hepatocellular Carcinoma. Current Gene Therapy2014 Aug 25 (in Press).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25174578

2) Wang YQ, Song JJ, Han X, Liu YY, Wang XH, Li ZM and Tzeng CM*. Effects of angiopoietin-1 on inflammatory injury in endothelial progenitor cells and blood vessels. Current Gene Therapy2014;14(2):128-35.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24606182