久久精品酒店无码视频_g∨天堂在线观看免费_av之高清在线_午夜福利资源片在线

近日，廈大藥學(xué)院教授張曉坤課題組、蘇迎課題組取得重要研究突破，在國際上首次發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新的潛在抗癌小分子化合物K-8008與K-8012，能夠以全新的方式結(jié)合于特異癌蛋白表面，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。該重要成果發(fā)表于《細(xì)胞》雜志（Cell）子刊――《化學(xué)生物學(xué)》雜志（Chemistry &Biology），以我院為排名第一單位，我院博士生陳鯉群為共同第一作者，我院張曉坤教授和蘇迎教授為共同通訊作者。

此前，張曉坤課題組于2010年發(fā)文國際著名雜志《癌細(xì)胞》(Cancer Cell)，揭示了核受體RXRα在細(xì)胞癌變過程中被切割，產(chǎn)生了一種N端截短的癌蛋白――tRXRα。tRXRα在腫瘤細(xì)胞中特異性表達(dá)，它能夠同PI3K的調(diào)節(jié)亞基p85α相互作用，并激活AKT進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長。tRXRα在癌細(xì)胞中的特有性，使其成為癌癥治療的新靶點(diǎn)。張曉坤課題組發(fā)現(xiàn)，非甾體類抗炎藥（NSAID）舒林酸及其衍生物K-80003能夠靶向tRXRα，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。但具體靶向機(jī)制尚不清楚，這是核受體領(lǐng)域的一個(gè)重大科學(xué)問題，受到國內(nèi)外同行的廣泛關(guān)注。與此同時(shí)，靶向RXRα傳統(tǒng)配體結(jié)合口袋（Ligand Binding Pocket,LBP）的藥物所帶來的副作用使得針對RXRα的藥物開發(fā)受到阻礙。

因此，張曉坤課題組聯(lián)合蘇迎課題組、我?；瘜W(xué)化工學(xué)院黃培強(qiáng)課題組以及美國Sanford- Burnham醫(yī)學(xué)研究所Liddington課題組，針對潛在的抗癌藥物分子K-80003進(jìn)行優(yōu)化和改造，合成了一系列K-80003的衍生物。通過蛋白質(zhì)-化合物共結(jié)晶、X衍射、計(jì)算機(jī)模擬等方法，發(fā)現(xiàn)其中兩個(gè)特殊的化合物K-8008和K-8012能夠以獨(dú)特的方式結(jié)合到RXRα-LBD分子表面上的一個(gè)全新位點(diǎn)，而不是傳統(tǒng)的配體結(jié)合口袋（LBP），這種全新的結(jié)合方式誘導(dǎo)tRXRα形成同源四聚體，從而抑制tRXRα介導(dǎo)的PI3K/AKT腫瘤細(xì)胞生存通路的激活，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。

這個(gè)發(fā)現(xiàn)不僅闡述了抗炎藥物發(fā)揮抗腫瘤作用的一個(gè)重要的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，同時(shí)也為規(guī)避RXRα經(jīng)典靶向藥物在發(fā)揮抗癌療效時(shí)所帶來的副作用提供了全新的視角和思路，對開發(fā)特異性靶向tRXRα的低毒、高效抗癌藥物意義重大。這是繼2013年張曉坤課題組、蘇迎課題組與化學(xué)化工學(xué)院黃培強(qiáng)課題組合作發(fā)文《歐洲藥物化學(xué)雜志》（European Journal of Medicinal Chemistry）之后的又一次跨學(xué)科跨領(lǐng)域合作的重大突破，是我院自主研發(fā)抗癌藥物方面的又一次重大進(jìn)展，具有十分重要的理論和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

?

論文題目：Sulindac-Derived RXRαModulators Inhibit Cancer Cell Growth by Binding to a Site of RXRα

論文鏈接：http://www.cell.com/chemistry-biology/abstract/S1074-5521(14)00077-5