廈門大學藥學院張曉坤教授課題組于?xml:namespace>
β-catenin是一種多功能蛋白質(zhì),其主要功能是介導細胞間黏附和參與基因的表達調(diào)控,其表達量受到APC等相關蛋白的嚴密調(diào)控;近期的研究表明,由于APC及其相關基因的突變,導致β-catenin異常積累與結(jié)腸癌的發(fā)生密切相關。因此,尋找一種新的不依賴于APC的β-catenin表達調(diào)控途徑對于結(jié)腸癌的治療具有極其重要的意義。該研究發(fā)現(xiàn)孤兒核受體Nur77可以通過其非基因型功能負調(diào)控β-catenin的表達,從而起到抑制腫瘤細胞生長的作用。同時,該研究還發(fā)現(xiàn)了兩個可以通過誘導Nur77的表達而對β-catenin的表達起到負調(diào)控作用的強心苷類小分子化合物:H-9和ATE-i2-b4。該研究從分子、細胞和動物水平上證明Nur77可以作為結(jié)腸癌治療的潛在靶點,H-9和ATE-i2-b4則可能成為治療結(jié)腸癌的潛在藥物。
該論文的第一作者為廈門大學藥學院博士生孫哲;通訊作者為張曉坤教授和姚新生院士。近年來,張曉坤教授及其課題組在癌癥研究領域已取得許多重大成果,先后在國際高水平雜志上以廈門大學為第一或通訊作者單位發(fā)表了多篇論文,雜志包括Cancer Cell(JCR一區(qū),影響因子26.925)、Cancer Res(JCR一區(qū),影響因子8.234)、FASEB J(JCR二區(qū),影響因子6.515)、Oncogene(JCR一區(qū),影響因子7.414)等。這些創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)對于人類攻克癌癥具有非常重要的理論和現(xiàn)實意義。
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論文鏈接:
Inhibition of β-catenin signaling by nongenomic action of orphan nuclear receptor Nur77
http://www.nature.com/onc/journal/vaop/ncurrent/full/onc
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