俞春東教授課題組揭示了JMJD2D在結腸炎和結腸癌發(fā)生發(fā)展中的重要作用
我院俞春東教授團隊于2020年2月24日，在《Oncogene》雜志在線發(fā)表題為“Inflammation-induced JMJD2D promotes colitis recovery and colontumorigenesis by activating Hedgehog signaling”的研究論文。該研究闡述了組蛋白去甲基化酶JMJD2D在結腸炎和結腸癌發(fā)生發(fā)展過程中的功能及調控機制，為深入認識組蛋白去甲基化酶JMJD2D在結腸相關的疾病中的作用奠定了重要理論基礎。
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炎癥性腸?。?/span>IBD），包括兩種主要的臨床表型：潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩?。?/span>CD），很容易發(fā)展成結直腸癌（CRC）。CRC是世界上最常見的癌癥之一，通常發(fā)展迅速，治療困難，死亡率高。在該研究中，俞春東教授團隊發(fā)現：在葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的結腸炎中，TNFα能誘導結腸上皮細胞中JMJD2D表達；JMJD2D敲除小鼠中，由于DSS 誘導的Hedgehog信號激活受損，JMJD2D敲除小鼠的結腸損傷更嚴重；在CRC細胞中，JMJD2D的下調抑制了Hedgehog信號通路，進而減弱CRC細胞生長和轉移。在機制上，JMJD2D被Gli2招募到啟動子上來下調H3K9me3水平，進而促進Hedgehog靶基因的表達。在臨床上，JMJD2D在炎癥性腸炎組織樣本和CRC組織樣本中表達均上調，并與Gli2表達呈正相關。另外，JMJD2D抑制劑5-c-8HQ或阿司匹林與Hedgehog抑制劑vismodegib可協(xié)同抑制CRC細胞的增殖和腫瘤發(fā)生?？傊?，該研究揭示了JMJD2D在結腸保護、再生和腫瘤形成過程中的重要作用。
廈門大學生命科學學院博士生卓明輝和廈門大學附屬第一醫(yī)院陳文博博士為該論文共同第一作者，廈門大學生命科學學院俞春東教授、廈門大學附屬翔安醫(yī)院李文崗教授和廈門大學附屬中山醫(yī)院邱興烽副主任醫(yī)師為該論文的共同通訊作者，其他作者為商少輝、郭鵬、彭克松、李明、莫萍麗和張永有。該研究得到了國家自然科學基金和國家基礎研究計劃基金（973項目）等基金的資助。
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圖1. 在結腸炎中，TNFa誘導的JMJD2D激活Hedgehog和Wnt/b-catenin信號通路，
進而促進結腸保護、再生和腫瘤發(fā)生
??文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41388-020-1219-2
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（生命科學學院）??
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