王洪睿教授、付國(guó)教授團(tuán)隊(duì)在Science Advances上合作發(fā)表論文，解析了EMT過(guò)程中細(xì)胞黏附連接解離的分子機(jī)制
近日，我院王洪睿教授課題組和付國(guó)教授課題組在《Science Advances》上合作發(fā)表了“Monoubiquitination of p120-catenin is essential for TGFβ-induced epithelial-mesenchymal transition and tumor metastasis”的研究論文。
上皮細(xì)胞相互之間通過(guò)緊密的細(xì)胞連接彼此相連，形成一個(gè)具有頂端-基底極性（Apical-basal polarity）的上皮細(xì)胞層，從而構(gòu)成一道致密的屏障以保護(hù)組織和器官。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial to mesenchymal transition, EMT）是指上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為間質(zhì)表型細(xì)胞，從而脫離上皮細(xì)胞層，獲得運(yùn)動(dòng)轉(zhuǎn)移能力的過(guò)程。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化不僅參與胚胎發(fā)育、組織愈合和細(xì)胞干性維持等重要生理過(guò)程，同時(shí)，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化還是上皮細(xì)胞來(lái)源的腫瘤細(xì)胞獲得遷移和擴(kuò)散能力的重要過(guò)程和必要條件。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化是一個(gè)受多種信號(hào)通路調(diào)控的、多步驟的、復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過(guò)程，包括細(xì)胞連接的解離、基因表達(dá)的改變、以及細(xì)胞形態(tài)和性質(zhì)的改變等。盡管目前人們對(duì)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化在腫瘤發(fā)展中的作用和分子機(jī)理的認(rèn)識(shí)有了很大進(jìn)展，然而由于其過(guò)程的復(fù)雜性，人們對(duì)其詳細(xì)的調(diào)控機(jī)制以及在腫瘤擴(kuò)散中的作用還有待于進(jìn)一步深入了解。
細(xì)胞連接的解離一般被認(rèn)為是EMT的標(biāo)志性事件。本研究發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞黏附連接解離的關(guān)鍵步驟：在TGF-β信號(hào)刺激下，黏附連接復(fù)合體的核心分子p120-catenin的T900位會(huì)被ERK激酶進(jìn)行磷酸化修飾，進(jìn)而促進(jìn)Smurf1對(duì)p120-catenin進(jìn)行單泛素化修飾。單泛素化修飾后的p120-catenin會(huì)從黏附連接復(fù)合體中解離下來(lái)，從而導(dǎo)致黏附連接的解體。阻斷p120-catenin的T900磷酸化修飾或單泛素化修飾會(huì)有效地阻止TGF-β處理導(dǎo)致的上皮細(xì)胞間的黏附連接的解離，也可以很大程度地防止腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。經(jīng)檢測(cè)分析多例人乳腺癌樣本，該研究也發(fā)現(xiàn)p120-catenin的T900磷酸化修飾水平與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移程度呈明顯正相關(guān)。該研究為深入了解上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化發(fā)生的過(guò)程和分子機(jī)理提供了重要信息，其研究結(jié)果也為檢測(cè)和防治腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移提供了思路。
廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生吳勤剛、博士生李高、博士生文成文、曾濤玲助理教授為該文共同第一作者，王洪睿教授、付國(guó)教授、陳曉蕾高級(jí)工程師為該文的共同通訊作者。
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原文鏈接：
https://advances.sciencemag.org/content/advances/6/4/eaay9819.full.pdf
（生命科學(xué)學(xué)院）?
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