歐陽(yáng)高亮教授課題組在Cell Reports發(fā)文揭示Periostin蛋白促進(jìn)腸炎相關(guān)腸癌發(fā)病機(jī)制
腸道炎癥與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，潰瘍性腸炎（Ulcerative colitis）和克羅恩病(Crohn’s disease)患者發(fā)展為結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于正常人群。因此，研究炎癥條件下結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制有望為預(yù)防和治療腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌提供重要的理論依據(jù)。
細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。大量的研究表明細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin能夠影響組織再生、炎癥、纖維化以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展。2004年，杜克大學(xué)王小凡教授課題組與我院的合作研究發(fā)現(xiàn)Periostin蛋白可通過(guò)活化PI3K/Akt信號(hào)通路增強(qiáng)腫瘤血管生成和腫瘤細(xì)胞存活進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移（Cancer Cell, 2004），但對(duì)Periostin蛋白在結(jié)直腸癌原發(fā)癌尤其是腸炎相關(guān)腸癌發(fā)生發(fā)展中的功能及其分子機(jī)制并不清楚。
2020年1月21日，我院歐陽(yáng)高亮教授課題組在Cell Reports期刊上發(fā)表了題為“Periostin Promotes Colorectal Tumorigenesis through Integrin-FAK-Src Pathway-Mediated YAP/TAZ Activation”的研究論文，揭示了細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Periostin在腸炎相關(guān)腸癌發(fā)生發(fā)展中的功能及其分子機(jī)制。
在該項(xiàng)研究中，研究人員應(yīng)用AOM/DSS小鼠模型發(fā)現(xiàn)敲除Periostin可顯著抑制小鼠腸炎相關(guān)腸癌的發(fā)生，發(fā)現(xiàn)Periostin蛋白可通過(guò)促進(jìn)炎癥誘導(dǎo)的早期組織病變來(lái)影響腸炎相關(guān)腸癌的形成。該研究進(jìn)一步應(yīng)用APCmin/+小鼠發(fā)現(xiàn)敲除Periostin可顯著抑制小鼠腸腺瘤的發(fā)生。進(jìn)一步的體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)表明，組織微環(huán)境中成纖維細(xì)胞來(lái)源的Periostin蛋白可通過(guò)Integrin-FAK-Src信號(hào)的介導(dǎo)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞中YAP/TAZ的入核，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖；而Periostin依賴的YAP活化則可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分泌IL-6因子進(jìn)而促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活化及Periostin蛋白表達(dá)，這種由組織微環(huán)境因子Periostin和IL-6介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞相互作用共同促進(jìn)腸炎相關(guān)腸癌的發(fā)生。該研究首次闡明了Periostin蛋白在炎癥相關(guān)腫瘤發(fā)生發(fā)展中的功能及其作用機(jī)制，并可能為腸炎相關(guān)腸癌的治療提供新的靶點(diǎn)。
我院博士生馬漢棟為該論文的第一作者，歐陽(yáng)高亮教授和我校醫(yī)學(xué)院劉迎福副教授為該論文的共同通訊作者。該研究工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金等資助。?
【歐陽(yáng)高亮教授課題組簡(jiǎn)介】
歐陽(yáng)高亮教授課題組長(zhǎng)期從事Periostin蛋白在組織微環(huán)境與腫瘤轉(zhuǎn)移中的功能研究，近期已先后在Cell Rep?(2019)、Leukemia?(2017)、J Pathol?(2016)和J Hepatol (2015)等刊物發(fā)文闡明Periostin蛋白在炎癥微環(huán)境與腫瘤微環(huán)境中的功能，并應(yīng)邀在Cell Metabolism?(2014)、Current Biology?( (2013)、Cell Stem Cell?(2012)等刊物發(fā)表論文評(píng)述。
（生命科學(xué)學(xué)院）
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