鄧賢明教授課題組在《Cancer Research》合作發(fā)表新穎微管蛋白抑制劑克服腫瘤多重耐藥研究論文
近日，我院鄧賢明教授課題組在腫瘤研究領(lǐng)域重要期刊《Cancer Research》上合作發(fā)表題為“A Novel Microtubule Inhibitor Overcomes Multidrug Resistance in Tumors”的研究論文，報(bào)道了能夠克服腫瘤多重耐藥的一類新穎微管蛋白抑制劑。
??
??
??
微管抑制劑是腫瘤臨床治療中廣泛使用的一類化療藥物。然而，腫瘤的多重耐藥（multidrug resistance, MDR）是微管抑制劑臨床應(yīng)用中的重大挑戰(zhàn)。通過高通量篩選和進(jìn)一步的構(gòu)效關(guān)系優(yōu)化，該研究團(tuán)隊(duì)得到了一類雜環(huán)酰胺類化合物（以MP-HJ-1b為例），是一類潛在的腫瘤生長抑制劑，在多種組織來源的1000余株人源腫瘤細(xì)胞系中顯示出良好的抗腫瘤活性。進(jìn)一步研究表明，MP-HJ-1b與傳統(tǒng)的微管阻斷劑不同，能夠在體內(nèi)和體外誘導(dǎo)微管形成特殊的“spike-like”構(gòu)象，從而抑制微管聚合并影響紡錘體形成。蛋白晶體結(jié)構(gòu)分析表明，這類化合物能夠結(jié)合在微管蛋白二聚表面的秋水仙堿結(jié)合口袋中，但與秋水仙堿幾乎沒有重疊。MP-HJ-1b具有良好的藥理學(xué)特性，在克服腫瘤多重耐藥方面具有優(yōu)異表現(xiàn)。這一類新穎微管蛋白抑制劑的發(fā)現(xiàn)為克服腫瘤多重耐藥問題提供了新策略。
該研究由我院與上海瑞金醫(yī)院血液學(xué)研究所、四川大學(xué)華西醫(yī)院等單位合作完成，得到了國家自然科學(xué)基金委和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)等的資助。
我院博士生張婷負(fù)責(zé)了該系列化合物的合成與優(yōu)化，血研所任瑞寶教授、華西醫(yī)院陳強(qiáng)教授和我院鄧賢明教授為共同通訊作者。
原文鏈接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/20/5949.long
?
（生命科學(xué)學(xué)院）
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com