李勤喜教授課題組在《Cell Reports》雜志發(fā)表研究性論文
? ? 近日，我院李勤喜教授課題組在Cell Reports上在線發(fā)表題為“IDH1 Mutation Promotes Tumorigenesis by Inhibiting JNK Activation and Apoptosis Induced by Serum Starvation”的研究論文，揭示了IDH1 R132突變體產(chǎn)生的致癌代謝物2-HG通過抑制JNK的激活，幫助細(xì)胞逃避生長因子缺失誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生的機(jī)理。
細(xì)胞凋亡是人體防癌抑癌的主要屏障，正常細(xì)胞擁有精密的監(jiān)控機(jī)制，時(shí)刻感受細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的變化，細(xì)胞一旦接受致死水平的脅迫刺激，就會(huì)立即啟動(dòng)凋亡程序，從而防止細(xì)胞癌變。研究證實(shí)嚴(yán)重的DNA損傷、信號(hào)分子失衡及生長因子缺失都能引起細(xì)胞凋亡。
? ? 在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在血清饑餓的情況下，正常細(xì)胞中Cdc42能夠結(jié)合MLK3，解除MLK3的自我抑制，進(jìn)而激活MLK3-MKK4/7-JNK-Bim凋亡信號(hào)通路。在IDH1突變細(xì)胞中，累積的2-HG能夠結(jié)合Cdc42，抑制Cdc42與MLK3的結(jié)合，使MLK3維持在自我抑制狀態(tài)，抑制細(xì)胞凋亡。裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)證明這一機(jī)制促進(jìn)了IDH1突變體細(xì)胞的成瘤。臨床膠質(zhì)瘤樣品中也證實(shí)攜帶IDH1 R132H突變的膠質(zhì)瘤的JNK活性受到顯著的抑制。
? ? 總之，該研究揭示了IDH1 R132突變體促進(jìn)腫瘤發(fā)生的新機(jī)理，并為相關(guān)腫瘤的治療提供了理論依據(jù)。
? ? 江彬，張佳和夏金梅為該論文的共同第一作者。該項(xiàng)研究得到了國家自然科學(xué)基金和廈門大學(xué)校長基金的經(jīng)費(fèi)支持。
? ? 論文原文鏈接：http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(17)30399-6
（生科院辦公室）
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