李勤喜教授課題組在《Nature Communications》發(fā)表研究論文，揭示促進(jìn)腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的機(jī)理
近日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Nature Communications》發(fā)表了我院李勤喜教授課題組的最新研究成果“c-Src phosphorylation and activation of hexokinase promotes tumorigenesis and metastasis”，揭示了原癌基因c-Src通過(guò)磷酸化糖酵解中的限速酶己糖激酶（hexokinase, HK）增加其活性，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移的機(jī)理。
代謝模式的轉(zhuǎn)變是腫瘤細(xì)胞的重要特征之一，其中最廣為人知的代謝改變當(dāng)屬瓦伯格效應(yīng)（Warburg effect），即腫瘤細(xì)胞即使在氧氣充足的情況下也傾向于糖酵解而非氧化磷酸化提供能量。c-src是首個(gè)被發(fā)現(xiàn)的與病毒癌基因v-src同源的動(dòng)物細(xì)胞中的原癌基因，其編碼的酪氨酸激酶c-Src在促進(jìn)結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等諸多癌癥的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中起重要作用。但是，c-Src是否通過(guò)激活糖酵解促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，之前尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。
在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)c-Src在激活的情況下能夠和HK相互結(jié)合，并且磷酸化Ⅰ型己糖激酶（HK1）的酪氨酸732位點(diǎn)以及Ⅱ型己糖激酶（HK2）的酪氨酸686位點(diǎn)。磷酸化修飾導(dǎo)致HK構(gòu)象的改變，增強(qiáng)其對(duì)葡萄糖的親和力，進(jìn)而激活其催化活性。激活的HK使大量的葡萄糖被攝入轉(zhuǎn)化為6-磷酸葡萄糖，促進(jìn)糖酵解。深入的研究表明c-Src磷酸化HK能夠促進(jìn)腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移。在臨床結(jié)腸癌和肺癌中HK1-Y732的磷酸化水平顯著升高，且在轉(zhuǎn)移瘤中高于原發(fā)瘤，說(shuō)明檢測(cè)該位點(diǎn)的磷酸化對(duì)相關(guān)腫瘤的治療和預(yù)后評(píng)估有一定的借鑒作用。
總之，該研究不僅揭示了c-Src促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移的新機(jī)理，而且為相關(guān)腫瘤的治療和預(yù)后評(píng)估提供了理論依據(jù)。
張佳、王隨利和江彬?yàn)樵撜撐牡墓餐谝蛔髡?。該?xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和廈門(mén)大學(xué)校長(zhǎng)基金的經(jīng)費(fèi)支持。
論文原文鏈接：http://www.nature.com/articles/ncomms13732
論文的模式圖如下：
(生科辦）
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