李博安教授課題組在《Hepatology》發(fā)表研究論文,揭示維持肝細(xì)胞增殖（癌變）-分化平衡的關(guān)鍵機(jī)制
? ? ? YAP和HNF4α是促進(jìn)肝細(xì)胞增殖/癌變與分化的兩個最重要因子，然而兩者之間的關(guān)系一直不明確。李博安教授以及課題組成員蔡望宇、林凌云以及郝翰等經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，YAP1可以通過泛素化-蛋白酶體途徑降解HNF4α，從而抑制HNF4α下游靶基因的表達(dá)；反過來HNF4α則通過與TEAD4競爭結(jié)合YAP1 而抑制YAP-TEAD的轉(zhuǎn)錄活性和下游靶基因的表達(dá)。重要的是，過表達(dá)HNF4α能夠完全抑制YAP-TEAD誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的增殖與干細(xì)胞擴(kuò)張。這樣，在YAP-TEAD信號與HNF4α之間形成一個雙負(fù)反饋環(huán)，共同維持肝細(xì)胞增殖-分化平衡，而打破這種平衡會引起癌變。最后，他們還在大鼠誘導(dǎo)肝癌模型和轉(zhuǎn)基因/基因敲除小鼠肝癌模型中驗(yàn)證了這一假說。
? ? ? 該研究論文以“YAP-TEAD and HNF4α repress reciprocally to regulate hepatocarcinogenesis”為標(biāo)題于2016年11月3日在《Hepatology》在線發(fā)表。本研究首次闡明了YAP-TEAD通過調(diào)節(jié)HNF4α控制肝癌發(fā)生的分子機(jī)制。同時(shí)該研究也表明，通過給肝癌重新表達(dá)HNF4α可以完全抑制YAP-TEAD信號過度激活引發(fā)的肝細(xì)胞過度增殖，從而為肝癌的診斷和治療提供了新的靶點(diǎn)。
（生科辦）
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