? ? ? ? ?陳瑞川教授課題組于2016年06月28日在《Nucleic Acids Research》在線發(fā)表了“Multiple P-TEFbs cooperatively regulate the release of promoter-proximally paused RNA polymerase II”的研究論文。
? ? ? ? ?近年來，得益于全基因組高通量測序的技術(shù)廣泛應(yīng)用于真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究，人們逐漸形成共識：后生動物的基因轉(zhuǎn)錄存在兩種調(diào)控模式，即轉(zhuǎn)錄起始調(diào)控模式和轉(zhuǎn)錄延伸暫停與重啟調(diào)控模式。采用轉(zhuǎn)錄延伸暫停與重啟模式來調(diào)控的基因，通常與細(xì)胞應(yīng)激、細(xì)胞增殖與分化等相關(guān)，其內(nèi)在的調(diào)控機(jī)制并不清楚。陳瑞川課題組通過高通量質(zhì)譜以及ChIP-seq等技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)存在多種活化的P-TEFb激酶復(fù)合體，通過磷酸化不同延伸抑制因子，以解除其對轉(zhuǎn)錄延伸的抑制作用，從而調(diào)控轉(zhuǎn)錄延伸暫停的重啟、并刺激全長mRNA的合成。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)：這些不同P-TEFb復(fù)合體，以類似信號傳遞的方式，通過不同的募集通道被募集到不同的延伸抑制因子上，從而形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制，對處于轉(zhuǎn)錄延伸暫停狀態(tài)的基因進(jìn)行延伸重啟調(diào)控。
? ? ? ? 該研究首次詳細(xì)闡述了調(diào)控轉(zhuǎn)錄延伸暫停重啟的分子機(jī)制；部分修正和完善了過去十幾年由我們及其他實驗室所建立的基因轉(zhuǎn)錄延伸由單一P-TEFb調(diào)控的理論。同時，該研究為深入理解生命體，在特定信號和環(huán)境刺激下的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式的研究提供了重要的理論基礎(chǔ)。
? ? ? ? 該論文的共同第一作者為2011級博士陸小冬、2012級博士朱鑫星、2013級博士李游以及我院教師劉敏。
（生科辦）
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