我院國家中心與加州大學(xué)圣地亞哥分校合作在《Structure》雜志發(fā)表研究論文
2016年6月7日，我院國家中心與加州大學(xué)圣地亞哥分校（UCSD）合作在《Cell》子刊《Structure》上在線發(fā)表了題為《The C-Terminal Arm of the Human Papillomavirus Major Capsid Protein Is Immunogenic and Involved in Virus-Host Interaction》的研究論文（Article），報道人乳頭瘤病毒衣殼結(jié)構(gòu)和功能的最新研究進展。
人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）是導(dǎo)致女性第二大惡性腫瘤--宮頸癌發(fā)生的主要原因。HPV型別眾多，主要的高危型型別種類多達15種，目前國際上已上市的HPV九價苗只保護其中的7價。長期以來，高分辨率HPV的病毒結(jié)構(gòu)信息的缺乏限制了對HPV病毒的組裝模式和感染機制的深入理解，難以進行有效的HPV廣譜疫苗的分子設(shè)計。本文通過在大腸桿菌中進行高危型HPV59型L1蛋白的表達和純化，獲得體外組裝的HPV59病毒樣顆粒（Virus-like Particles, VLPs）和可結(jié)晶的五聚體蛋白，利用冷凍電鏡三維重構(gòu)技術(shù)和X-射線晶體衍射獲取了迄今分辨率（6?）最高的HPV L1衣殼的全原子結(jié)構(gòu)（PDB ID. 5J6R和5JB1），首次清晰展示了HPV衣殼形態(tài)亞單位之間相互連接的區(qū)域——“懸掛橋”結(jié)構(gòu)（“suspended bridge”），進一步作者發(fā)現(xiàn)暴露于病毒表面的C末端臂（C-terminal arm）即“懸掛橋”結(jié)構(gòu)參與了與宿主細胞的相互結(jié)合，并能夠刺激機體產(chǎn)生針對HPV59感染的保護性抗體。該研究為HPV的衣殼結(jié)構(gòu)和感染機制研究提供了重要基礎(chǔ)，并為下一代HPV疫苗的分子設(shè)計提供思路。
國家中心博士研究生李智海、雙聘教授顏曉東及助理教授俞海是該論文的共同第一作者，李少偉教授是本研究的共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、國家重點科技項目以及福建省自然科學(xué)基金等項目的支持。
原文鏈接：http://www.cell.com/structure/fulltext/S0969-2126(16)30047-8
（生科辦編輯）
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