歐陽高亮教授課題組發(fā)現(xiàn)Periostin蛋白促進乳腺癌肺轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成
? ? ? ? 2016年5月19日，我院歐陽高亮教授課題組在The Journal of Pathology上在線發(fā)表題為“Periostin promotes immunosuppressive pre-metastatic niche formation to facilitate breast tumor metastasis”的研究論文，該研究表明細胞外基質(zhì)蛋白Periostin在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成中發(fā)揮重要作用。
? ? ? ? 腫瘤致死主要由腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)引起。目前研究認為腫瘤轉(zhuǎn)移不僅依賴于腫瘤細胞自身的侵襲能力，還與腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境（pre-metastatic niche）的形成密切相關(guān)。轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的構(gòu)建決定了侵襲至循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細胞能否在遠方轉(zhuǎn)移灶部位附著、生存、增殖并最終形成轉(zhuǎn)移癌。細胞外基質(zhì)蛋白Periostin與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Huelsken J.教授課題組的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤成纖維細胞來源的Periostin蛋白決定了乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移效率以及轉(zhuǎn)移癌的大?。∟ature, 2012），歐陽高亮教授課題組在應(yīng)邀對該文進行專題評述時指出Periostin蛋白很可能在腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境和血管周微環(huán)境（perivascular niche）中起重要作用（Cell Stem Cell, 2012）。有趣的是，Mina J. Bissell教授課題組的研究表明，Periostin的確在腫瘤血管周微環(huán)境中起重要作用，新生血管內(nèi)皮的Tip cells（頂端細胞）可分泌Periostin等蛋白促進休眠的腫瘤細胞進行增殖性生長（Nat Cell Biol, 2013）。為了闡明Periostin蛋白是否在腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境中起作用，歐陽高亮教授課題組應(yīng)用MMTV-PyMT小鼠自發(fā)性乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型以及小鼠皮下脂肪墊移植瘤模型，發(fā)現(xiàn)Periostin蛋白在髓系來源的抑制細胞（MDSCs）介導(dǎo)的免疫抑制性轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成中具有重要功能，敲除Periostin可顯著抑制MDSCs向腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的募集并抑制免疫抑制性微環(huán)境的形成，從而抑制乳腺癌肺轉(zhuǎn)移。該研究進一步從轉(zhuǎn)移前微環(huán)境角度闡明了Periostin蛋白促進乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用機理，首次表明Periostin是一種新的腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境因子。
? ? ? ? 論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1002/path.4747
（生科辦）
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