俞春東教授課題組發(fā)現(xiàn)Sorafenib抗肝癌新機(jī)制:下調(diào)AIB1蛋白表達(dá)
??????? 2016年4月18日，俞春東教授課題組在 Oncotarget 上發(fā)表題為“Downregulation of amplified in breast cancer 1 contributes to the anti-tumor effects of sorafenib on human hepatocellular carcinoma”的文章，揭示了抗腫瘤藥物Sorafenib發(fā)揮抗肝癌作用的一個(gè)新的分子機(jī)制。
??????? Sorafenib是一種口服多激酶抑制劑，它是目前臨床上唯一的可用于治療晚期肝癌的藥物，但由于腫瘤耐藥性等原因，該藥在肝癌臨床治療上的療效有限。AIB1蛋白常常在肝癌中過表達(dá)，并且可促進(jìn)肝癌的發(fā)展。俞春東教授課題組研究發(fā)現(xiàn)，Sorafenib可以通過同時(shí)抑制eIF4E和mTOR/p70S6K/RP-S6信號(hào)通路來抑制AIB1蛋白的翻譯，進(jìn)而降低肝癌細(xì)胞中AIB1的表達(dá)水平。下調(diào)AIB1蛋白表達(dá)可通過提高肝癌細(xì)胞中活性氧的水平來促進(jìn)Sorafenib所誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡；下調(diào)AIB1蛋白表達(dá)還可恢復(fù)Sorafenib抗性肝癌細(xì)胞株對(duì)Sorafenib的敏感性。這些研究表明AIB1是Sorafenib發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)的一個(gè)新靶點(diǎn)，為肝癌臨床治療上提高Sorafenib的療效提供了新思路。
????????? 該文的通訊作者為俞春東教授和莫萍麗副教授，第一作者為博士研究生李明和王薇。
（生科辦）
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