韓家淮教授課題組發(fā)現(xiàn)“原癌基因”miR-17~92簇的新角色----抑制結(jié)直腸癌的生長
???? ? ?2016年4月19日，韓家淮教授課題組在Cancer Letters 上發(fā)表題為:“ MicroRNA-17~92 inhibits colorectal cancer progression by targeting angiogenesis”的文章，揭示微小RNA抑制結(jié)腸癌新機(jī)制。
? ? ? ? ?一直以來，miR-17~92簇都被視為原癌基因，其在多種腫瘤組織中呈高表達(dá)，并和多種類型腫瘤的預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。但是miR-17~92簇在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的作用如何尚無定論。為了回答這一問題，韓家淮課題組首先構(gòu)建了在腸上皮細(xì)胞中特異性過表達(dá)miR-17~92簇的條件性轉(zhuǎn)基因小鼠，然后通過AOM-DSS誘導(dǎo)結(jié)腸癌。通過對(duì)比miR-17~92簇轉(zhuǎn)基因小鼠和野生型小鼠的腫瘤發(fā)生率、腫瘤直徑等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)miR-17~92簇轉(zhuǎn)基因小鼠的腫瘤直徑明顯小于野生型小鼠。并進(jìn)一步通過體外實(shí)驗(yàn)揭示了相關(guān)的分子機(jī)制：miR-17~92簇通過抑制下游靶基因TGFBR2/HIF1α/VEGFA的表達(dá)，進(jìn)而負(fù)調(diào)控腫瘤的血管生成，從而抑制腫瘤的生長速度。該研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象，所謂的“原癌基因”miR-17~92簇在結(jié)直癌的進(jìn)展過程中并非真的起到促癌作用，反而抑制腫瘤生長。這也提示，如果臨床上選擇miR-17~92簇作為結(jié)腸癌的干預(yù)靶點(diǎn)需要更為審慎。
? ? ? ? ? ?該文章的第一作者為2013級(jí)博士生馬華彬和博士后潘金水醫(yī)生。
（生科辦）
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