徐建青/張曉燕團(tuán)隊(duì)Science Signaling封面論文揭示IFN-κ抑制RNA病毒復(fù)制的分子機(jī)制
高致病性呼吸道RNA病毒感染如流感與冠狀病毒等疫情頻發(fā)且危害嚴(yán)重，研制廣譜抗呼吸道RNA病毒的藥物具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。I型干擾素（IFNs）是機(jī)體抵御病毒入侵的第一道防線，它通過激活固有免疫應(yīng)答而保護(hù)宿主細(xì)胞免于病毒感染。2020年4月7日，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院/上海市公共衛(wèi)生臨床中心徐建青與張曉燕教授聯(lián)合執(zhí)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在Science子刊Science Signaling雜志上發(fā)表題為“IFN-κ suppresses the replication of influenza A viruses through the IFNAR-MAPK-Fos-CHD6 axis”的研究文章，并獲得當(dāng)期特色文章的封面推介。
該研究通過不同致病性Influenza A virus (甲型流感病毒，IAV)感染的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)流感病毒H9N2輕癥較H7N9重癥感染能更早地誘導(dǎo)I類IFN成員IFN-κ。與IFN-a和b通過STAT1抑制流感不同，IFN-κ通過IFN受體亞基IFNAR1和IFNAR2，激活MAPK通路進(jìn)而上調(diào)cFos-CHD6通路而抑制流感病毒復(fù)制。該研究還發(fā)現(xiàn)IFN-κ預(yù)處理可保護(hù)小鼠預(yù)防流感病毒感染。上述研究結(jié)果提示，在疫情暴發(fā)時IFN-κ的免疫干預(yù)有望降低易感人群的罹患率，而且在病毒感染早期的干預(yù)可改善患者的臨床轉(zhuǎn)歸。
該團(tuán)隊(duì)前期研究中發(fā)現(xiàn)，在人神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中IFN-k可抑制寨卡病毒（ZIKV）復(fù)制，而ZIKV可通過AXL介導(dǎo)的STAT1/STAT2通路調(diào)節(jié)SOCS1表達(dá)進(jìn)而下調(diào)I型 IFN信號轉(zhuǎn)導(dǎo)基因的激活和ISGs表達(dá)促進(jìn)自身感染。但是單一基因突變的IFN-κ依然顯示抑制ZIKV復(fù)制效果，而突變型IFN-κ則顯著降低了抑制流感病毒的作用。提示IFN-κ抗ZIKV存在不同的作用機(jī)制，也許意味著對于不同的RNA病毒IFN-κ可能利用了不同的效應(yīng)機(jī)制。未來的研究如能進(jìn)一步解析IFN-κ抑制RNA病毒共性機(jī)制，必將為開發(fā)廣譜抗呼吸道RNA病毒藥物提供有力的科技支撐。
本文第一作者為博士研究生何涌泉，通訊作者為徐建青、張曉燕、趙晨教授。
原文鏈接：https://stke.sciencemag.org/content/13/626/eaaz3381
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