2014年6月6日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Cell Death and Differentiation》在線發(fā)表了韓家淮教授課題組的研究論文“Distinct roles of RIP1–RIP3 hetero- and RIP3–RIP3 homo-interaction in mediating necroptosis”。該成果揭示了細(xì)胞內(nèi)傳遞壞死信號(hào)的巨型壞死復(fù)合體內(nèi)部的基本功能元件和其中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。
?? 程序性細(xì)胞壞死是由受體相互作用蛋白（RIP）1和RIP3組成的壞死復(fù)合體（necrosome）所介導(dǎo)。最近研究顯示，RIP1和RIP3可以通過(guò)它們各自的RIP同源相互作用結(jié)構(gòu)域（RHIM）相互聚集形成類似淀粉纖維狀的巨型聚合體。但是，程序性壞死信號(hào)在這些巨型纖維狀聚合體內(nèi)部是如何進(jìn)行組織和傳遞的還不清楚。
?? 利用可誘導(dǎo)的二聚化系統(tǒng)，我們發(fā)現(xiàn)RIP1-RIP3異源相互作用和RIP3-RIP3同源相互作用在此超分子復(fù)合物內(nèi)部具有截然不同的功能。雖然RIP1-RIP3和RIP3-RIP3相互作用對(duì)于壞死信號(hào)的傳遞都是必需的，但是RIP1-RIP3異源二聚體自身無(wú)法直接誘導(dǎo)程序性壞死。RIP1-RIP3異源二聚體必需另外募集一個(gè)游離的RIP3蛋白，形成隨后的RIP3-RIP3同源二聚體來(lái)觸發(fā)程序性壞死。RIP3同源二聚化作用激活RIP3發(fā)生分子內(nèi)自磷酸化，進(jìn)而募集下游分子MLKL來(lái)執(zhí)行細(xì)胞壞死。我們的工作揭示了細(xì)胞在進(jìn)行程序性壞死的過(guò)程中所形成的巨大纖維狀復(fù)合體上的信號(hào)傳遞機(jī)制，為這類超級(jí)復(fù)合體的信號(hào)傳導(dǎo)研究提供了很好的思路。
?? 該文章的第一作者為博士后吳曉男和博士研究生楊章華。該項(xiàng)研究工作得到了國(guó)家科技部（973課題）、國(guó)家自然科學(xué)基金委等的經(jīng)費(fèi)支持。
?? 論文原文：
http://www.nature.com/cdd/journal/vaop/ncurrent/full/cdd201477a.html
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（文/張芳林）
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