王洪睿教授課題組在《Cell Reports》雜志發(fā)表研究性論文
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王洪睿教授課題組4月18日在CELL子刊《Cell Reports》上發(fā)表了“Impeded Nedd4-1-Mediated Ras Degradation Underlies Ras-Driven Tumorigenesis”的研究論文。
Ras是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的與人類腫瘤直接相關(guān)的原癌基因，也是眾多RTKs (receptor tyrosine kinase)信號(hào)的重要匯聚點(diǎn)。該論文研究發(fā)現(xiàn)HECT家族的E3泛素連接酶Nedd4-1會(huì)介導(dǎo)Ras蛋白的泛素化降解，抑制腫瘤的發(fā)生。當(dāng)把小鼠正常成纖維細(xì)胞NIH3T3里的Nedd4-1敲低時(shí)，細(xì)胞會(huì)發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并能在裸鼠皮下形成腫瘤。有趣的是，當(dāng)Ras蛋白因點(diǎn)突變或受上游EGF信號(hào)刺激而激活時(shí)，會(huì)抑制Nedd4-1對(duì)其的泛素化降解。同時(shí)，癌細(xì)胞中過(guò)度激活的Ras信號(hào)還會(huì)通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)增強(qiáng)Nedd4-1的轉(zhuǎn)錄，促使其降解抑癌蛋白PTEN，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。
該研究論文首次發(fā)現(xiàn)了Nedd4-1調(diào)控Ras蛋白穩(wěn)定性，并闡明了癌基因Ras如何“綁架”Nedd4-1，使其從“抑癌蛋白”轉(zhuǎn)變?yōu)榈摹按侔┑鞍住钡姆肿訖C(jī)理。
該研究論文的共同第一作者為2011級(jí)博士生曾濤玲、2013級(jí)博士生王群以及2009級(jí)碩士生傅潔穎。
（生命科學(xué)學(xué)院 林琦）
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