關(guān)于組織工程的最新進(jìn)展：通過(guò)將脾臟"轉(zhuǎn)化"為肝臟治療終末期肝病
? ?生命科學(xué)學(xué)院，醫(yī)藥生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室董磊教授、張峻峰教授和澳門大學(xué)王春明教授團(tuán)隊(duì)嘗試用一種器官向另一種器官轉(zhuǎn)化的方法，在體內(nèi)將脾臟轉(zhuǎn)化為有功能的肝臟。研究成果以?Transforming the Spleen into a Liver-like Organ in vivo為題于2020年6月10日在Science Advances上在線發(fā)表（https://doi.org/10.1126/sciadv.aaz9974）。成果發(fā)表后迅速引起了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注，被New Scientist、Medical Express等國(guó)外科技媒體和中國(guó)科學(xué)報(bào)等國(guó)內(nèi)媒體和大量自媒體深度報(bào)道。該研究被認(rèn)為是組織工程領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，Science?雜志在其新媒體推介中給予本研究高度評(píng)價(jià)，認(rèn)為該技術(shù)是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域在器官移植和組織工程之外的一種全新的技術(shù)選擇。
圖1：轉(zhuǎn)化后的脾臟與正常脾臟的組織學(xué)分析和外觀照片（左：轉(zhuǎn)化后的脾臟；右：正常脾臟）
供體器官短缺是一個(gè)全球性的挑戰(zhàn)。組織工程研究表明，通過(guò)體外生長(zhǎng)組織來(lái)替代體內(nèi)功能異常的器官具有很大的潛力。然而，臨床上通過(guò)這種方法再生大型功能器官卻很少成功。一個(gè)重要原因是大型的功能器官往往具有豐富且精密的血管。以當(dāng)前的組織工程技術(shù)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)大尺度的血管網(wǎng)絡(luò)的再生和重建。在該項(xiàng)嘗試中，研究人員首先開發(fā)了脾臟移位手術(shù)，將脾臟移位到了皮下，為后續(xù)的脾臟改造和觀察提供了便利。接下來(lái)，研究人員通過(guò)對(duì)脾臟反復(fù)注射生物制劑，改變了脾臟的基質(zhì)環(huán)境：抑制細(xì)胞移植的免疫排斥反應(yīng)；增加細(xì)胞外基質(zhì)的含量；使血管更加豐富。最終，通過(guò)注射不同來(lái)源的肝細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)脾臟向肝臟的轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化后的脾臟具有肝臟的典型功能，并具有生理意義。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，切除掉90%的肝臟后，通過(guò)移植小鼠來(lái)源肝細(xì)胞成功構(gòu)建轉(zhuǎn)化脾的實(shí)驗(yàn)小鼠可以實(shí)現(xiàn)100%存活。
研究人員認(rèn)為，選擇重塑現(xiàn)有的器官，而不是使用支架+種子細(xì)胞+細(xì)胞因子的傳統(tǒng)組織工程技術(shù)具有顯著的優(yōu)勢(shì)。研究人員選擇脾臟作為轉(zhuǎn)化對(duì)象，是因?yàn)槠⑴K相對(duì)較大，且有豐富的血液供給，能夠支持足夠數(shù)量的肝細(xì)胞的植入和存活。同時(shí)，脾臟雖然被認(rèn)為是外周淋巴器官，但本質(zhì)上其實(shí)是一個(gè)退化的造血器官（負(fù)責(zé)胎兒階段造血的功能，出生后功能被骨髓替代）。成人脾臟的大部分功能可以被其他器官代償（淋巴結(jié)可代償其淋巴器官功能，肝和腎可代償其血液過(guò)濾功能）。脾臟切除的患者沒(méi)有嚴(yán)重的生理病理學(xué)反應(yīng)也證明了脾臟功能是可缺失（Dispensable）的。將脾臟轉(zhuǎn)化為不可缺失（Indispensable）的肝臟，在理論上具有可行性并具有重要應(yīng)用前景。
圖2：南京大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)（左）和澳門大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)（右）
澳門大學(xué)中華醫(yī)藥研究院，中藥質(zhì)量研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院是該工作的合作單位。南京大學(xué)董磊教授、張峻峰教授和澳門大學(xué)的王春明教授是本文的通訊作者。南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王琳濤博士是該論文的第一作者。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金國(guó)際(地區(qū))合作與交流項(xiàng)目（31961160701）、澳門科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金與國(guó)家自然科學(xué)基金聯(lián)合資助項(xiàng)目（FDCT 0018/2019/AFJ）的支持。
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁(yè)的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com