Molecular Psychiatry發(fā)表朱景寧、王建軍課題組研究成果
我校生命科學(xué)學(xué)院、醫(yī)藥生物技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和腦科學(xué)研究院朱景寧教授、王建軍教授團(tuán)隊(duì)在抑郁癥（depression）神經(jīng)機(jī)制研究中取得重要進(jìn)展，研究成果以“Orexin prevents depressive-like behavior by promoting stress resilience”為題于2018年8月7日在Nature雜志社出版的精神病學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊、NI指數(shù)刊物Molecular Psychiatry（分子精神病學(xué)）上在線發(fā)表（https://www.nature.com/articles/s41380-018-0127-0）。?
抑郁癥是一種嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見(jiàn)精神疾病，其核心癥狀表現(xiàn)為絕望情緒、快感缺乏、社交回避，以及自殺企圖和行為。盡管應(yīng)激（stress）是抑郁癥高危風(fēng)險(xiǎn)因素，但不同個(gè)體對(duì)應(yīng)激的適應(yīng)和恢復(fù)能力不盡相同，即表現(xiàn)出不同的抗應(yīng)激韌性（stress resilience），而這種個(gè)體差異的神經(jīng)機(jī)制至今不明。朱景寧、王建軍課題組在他們先前闡明下丘腦小分子神經(jīng)肽orexin（促食欲素）直接的軀體運(yùn)動(dòng)調(diào)控功能及其在猝倒癥（cataplexy）這一軀體運(yùn)動(dòng)與非軀體性睡眠覺(jué)醒和情緒情感功能整合失調(diào)性疾病中可能作用的工作基礎(chǔ)（Zhang et al., Neuron, 2011）之上，首次揭示了源自下丘腦的中樞orexin能神經(jīng)系統(tǒng)可以通過(guò)向皮層下重要運(yùn)動(dòng)調(diào)控中樞基底神經(jīng)節(jié)中被長(zhǎng)期忽視、卻是腹側(cè)邊緣環(huán)路中重要節(jié)點(diǎn)之一的腹側(cè)蒼白球（ventral pallidum）的直接支配，發(fā)揮顯著的預(yù)防抑郁的作用（圖?1）。該課題組的研究揭示，orexin能神經(jīng)投射通過(guò)釋放的orexin作用于orexin受體OX1R和OX2R，以及它們耦聯(lián)的鈉-鈣交換體和L型鈣通道，直接興奮腹側(cè)蒼白球中的GABA能主神經(jīng)元，從而發(fā)揮預(yù)防抑郁的作用。值得注意的是，阻斷內(nèi)源性orexin能神經(jīng)傳入對(duì)非應(yīng)激陌生大鼠間的社交行為沒(méi)有顯著影響，但在由面對(duì)高社會(huì)等級(jí)（social rank）大鼠出現(xiàn)心理社會(huì)應(yīng)激（psychosocial stress）的大鼠上卻導(dǎo)致明顯的社交回避反應(yīng)（圖?2）；而阻斷內(nèi)源性orexin能神經(jīng)傳入對(duì)沒(méi)有應(yīng)激、面對(duì)低社會(huì)等級(jí)大鼠的社交行為不產(chǎn)生影響，提示orexin是通過(guò)增強(qiáng)抗應(yīng)激韌性進(jìn)而實(shí)現(xiàn)其預(yù)防抑郁的作用的。?
朱景寧、王建軍團(tuán)隊(duì)的這一研究揭示了一條全新的防止應(yīng)激（也包括了心理社會(huì)應(yīng)激這一人類社會(huì)生活中常見(jiàn)應(yīng)激）和抑郁反應(yīng)的神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，特別是揭示了中樞orexin能神經(jīng)系統(tǒng)在增強(qiáng)機(jī)體抗應(yīng)激韌性和降低抑郁易感性中不可或缺的重要作用（這恰與抑郁癥患者腦脊液中orexin水平的下降相一致），為臨床認(rèn)識(shí)抑郁癥發(fā)生、發(fā)展的病理生理機(jī)制以及防治策略提供了新視角。?
生命科學(xué)學(xué)院計(jì)妙錦博士研究生和張瀟洋助理研究員為該論文的共同第一作者，碩士研究生陳梓參與了該項(xiàng)研究。該工作受到國(guó)家自然科學(xué)基金、教育部中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)和中國(guó)博士后基金的資助。?
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