雷群英團(tuán)隊(duì)在《Nature Cell Biology》報(bào)道支鏈氨基酸代謝重塑在胰腺導(dǎo)管腺癌早期發(fā)生中的重要作用和分子機(jī)
胰腺癌是癌中之王，沒有早期診療的靶點(diǎn)，目前五年生存率低于8%。由于胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）臨床診斷較晚并且對(duì)化療耐藥，因此在全球范圍PDAC是造成癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。目前可用于PDAC的有效治療方案仍非常有限。先前的研究表明，在胰腺癌早期診斷之前病人血清中的支鏈氨基酸（Branched-chain amino acid ，BCAA）是異常的，但是在PDAC發(fā)展中的作用及其機(jī)制不明。
近日，我院雷群英課題組在Nature Cell Biology雜志上發(fā)表了文章BCAT2-mediated BCAA catabolism iscritical for development of pancreatic ductal adenocarcinoma，首次揭示了癌基因Kras突變驅(qū)動(dòng)的BCAA-BCAT2（支鏈氨基酸-支鏈氨基酸轉(zhuǎn)氨酶2）代謝軸在PDAC早期發(fā)生中的重要作用和分子機(jī)制，以及靶向抑制BCAT2或飲食中BCAA限制如何減緩PDAC的進(jìn)展。
在這項(xiàng)研究中，雷群英課題組通過多種研究手段在細(xì)胞水平、組織特異性小鼠模型和臨床樣品水平發(fā)現(xiàn)KRAS突變導(dǎo)致的支鏈氨基酸代謝重塑促進(jìn)胰腺癌的發(fā)展，尤其在早期發(fā)生中的關(guān)鍵作用。進(jìn)一步通過篩選和深入研究闡明了其內(nèi)在的分子機(jī)制。最后，利用PDAC小鼠模型研究了低BCAA飲食或Bcat2抑制劑潛在的臨床相關(guān)性。
值得一提的是，Nature Cell Biology同期配發(fā)專題評(píng)論文章The KRAS-BCAA-BCAT2 axis in PDACdevelopment。該評(píng)論指出“這項(xiàng)研究凸顯了腫瘤細(xì)胞在腫瘤發(fā)展過程中的巨大可塑性。作者指出了BCAA-BCAT2代謝軸在Kras突變驅(qū)動(dòng)的導(dǎo)管細(xì)胞腫瘤發(fā)生中的重要作用并闡明了BCAT2上調(diào)的分子機(jī)制。在臨床前動(dòng)物水平上，通過藥物配合飲食干預(yù)治療腫瘤，該研究給出了令人鼓舞的結(jié)果”。
據(jù)悉，復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院和附屬腫瘤醫(yī)院為共同第一單位，復(fù)旦大學(xué)2014級(jí)博士生李金濤，2015級(jí)博士生王迪和尹淼博士為論文共同第一作者，雷群英教授為論文通訊作者。
原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-019-0455-6
評(píng)論鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0467-2
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