我院顧宏周課題組詮釋基于DNA納米技術(shù)的新型遞藥系統(tǒng)
良好的遞藥系統(tǒng)能夠保護藥物分子免于降解、減輕藥物分子毒副作用、合理穿透體內(nèi)屏障、精準且可控地釋藥。新興的DNA納米技術(shù)兼具這些優(yōu)勢。2月21日，國際頂尖期刊《化學評述》（Chemical Review）雜志在線發(fā)表復旦大學生物醫(yī)學研究院研究員顧宏周課題組的綜述文章《基于DNA納米技術(shù)的遞藥系統(tǒng)》（"DNA Nanotechnology-Enabled Drug Delivery Systems"）。該文全面、深入地評述了DNA納米載體的各式構(gòu)建、遞藥方面的機制機理及其轉(zhuǎn)化應用。
基于DNA納米技術(shù)的遞藥策略示意圖
表面修飾配體的DNA納米載藥系統(tǒng)被目標細胞的膜表面受體特異性識別后，經(jīng)內(nèi)吞作用進入細胞，后被分解，將藥物釋放于細胞質(zhì)或特定細胞器
遵循經(jīng)典的Watson-Crick堿基互補配對原則，DNA分子可自下而上（bottom-up）自組裝形成從一維到三維、形狀多樣、尺寸可控的納米結(jié)構(gòu)。DNA納米結(jié)構(gòu)具有易化學修飾、易降解、生物相容性好、載藥量高等特點，是理想的遞藥載體。通過預設(shè)的表面修飾，DNA納米遞藥系統(tǒng)可按需穿過生理屏障、特異識別靶點。其以內(nèi)吞的方式進入細胞，在溶酶體內(nèi)被降解釋放藥物；或從溶酶體中逃逸，在細胞質(zhì)或（亞）細胞器（如細胞核）內(nèi)精準釋放藥物。
目前，DNA納米載體已經(jīng)成功實現(xiàn)了包括化療藥物（如多比柔星）和生物藥物（如胞嘧啶-鳥嘌呤二核苷酸CpG、siRNA、miRNA、CRISPR-Cas9系統(tǒng)、核酸適配體、脫氧核酸酶、抗體、酶等）在內(nèi)的細胞遞送。文中提出，在將DNA納米遞藥系統(tǒng)應用于臨床治療之前，科學家與臨床醫(yī)生還需從藥代動力學、材料合成成本、生物安全性等方面進行更深入的探索。
相信隨著交互研究的不斷開展，基于DNA納米結(jié)構(gòu)的遞藥技術(shù)必定會拓寬醫(yī)療健康領(lǐng)域的治療策略面，提供出新的更為有效的干預途徑。
文章通訊作者為復旦大學生物醫(yī)學研究院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院研究員顧宏周和中國科學院上海應用物理研究所研究員樊春海。復旦大學生物醫(yī)學研究院博士后胡沁沁、復旦大學附屬中山醫(yī)院上海市心血管病研究所研究員李華為文章的共同第一作者。此外，中國科學院上海應用物理研究所王麗華教授亦參與了部分工作。論文受到了國家重點研究發(fā)展計劃、國家自然科學基金、中國科學院前沿科學重點研究計劃和中國博士后科學基金的支持。
文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.chemrev.7b00663
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