生物醫(yī)學(xué)研究院徐建青教授團(tuán)隊(duì)揭示寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的新機(jī)制
2015年底寨卡病毒在南美洲爆發(fā)，寨卡病毒感染導(dǎo)致的新生兒小頭畸形和其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起了全世界的高度關(guān)注，但是寨卡病毒如何感染侵入神經(jīng)細(xì)胞分子機(jī)制一直是未解之謎。
徐建青教授團(tuán)隊(duì)的研究揭示了寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的新機(jī)制，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜表面分子AXL（TAM受體絡(luò)氨酸激酶家族成員，黃病毒潛在受體）是寨卡病毒感染星形膠質(zhì)細(xì)胞的重要幫兇，但不是寨卡病毒進(jìn)入星形膠質(zhì)細(xì)胞的主要受體。他們利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)分別敲除Axl基因及其胞內(nèi)區(qū)，可顯著抑制寨卡病毒感染原代星形膠質(zhì)細(xì)胞（圖1），后者還可導(dǎo)致病毒感染的細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究證明AXL分子不是寨卡病毒受體（圖2）， AXL和I型干擾素受體分子（IFNAR1）雙敲除細(xì)胞中，寨卡病毒復(fù)制水平顯著上調(diào)。他們的研究結(jié)果揭示了寨卡病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的新機(jī)制， 證實(shí)AXL分子主要通過STAT1/STAT2通路調(diào)控SOCS1分子表達(dá)，進(jìn)而抑制I型干擾素信號(hào)應(yīng)答，最終促進(jìn)寨卡病毒在宿主細(xì)胞中復(fù)制（圖3）。
圖1： AXL蛋白敲除抑制寨卡病毒在原代星形膠質(zhì)細(xì)胞中復(fù)制
圖2：原位雜交檢測(cè)寨卡病毒RNA。寨卡病毒進(jìn)入細(xì)胞不依賴于AXL分子
圖3 AXL分子作用機(jī)制模式圖
（該文的通訊作者為復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院徐建青研究員、張曉燕研究員，上?？萍即髮W(xué)劉佳副教授。復(fù)旦大學(xué)博士研究生陳健和上?？萍即髮W(xué)博士后楊異鳳為并列第一作者）
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