宋保亮課題組發(fā)現(xiàn)新的促肥胖的肝分泌因子
2019年5月6日，Nature子刊《Nature Metabolism》在線發(fā)表了武漢大學生命科學學院宋保亮教授團隊的最新研究成果，論文題為 “Gpnmb secreted from liver promotes lipogenesis in white adipose tissue and aggravates obesity and insulin resistance”。該工作發(fā)現(xiàn)了肝臟分泌的GPNMB蛋白是一個新的“肥胖因子”，它上調脂肪組織的脂質合成基因、抑制機體產(chǎn)熱，最終引起肥胖及胰島素抵抗；而利用抗體中和血液GPNMB對肥胖和糖尿病有良好治療效果。同期雜志發(fā)表題為《GPNMB: expanding the code for liver–fat communication》的preview進行專題報道。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2016年，18歲及以上的成年人中逾19億人超重，其中超過6.5億人肥胖。肥胖是糖尿病、脂肪肝和心腦血管疾病的重要危險因素，可受遺傳和環(huán)境等多因素影響。生活中常常會注意到有的人更容易變胖，有的人似乎很難變胖，而有的人一家都偏瘦或肥胖。發(fā)現(xiàn)新的“肥胖因子”對于認識和治療代謝性疾病有重要意義。
生命體作為一個有機的整體，其脂質代謝過程除了在細胞內受到嚴格的調控之外，各個組織器官之間也存在多種形式的相互作用。宋保亮教授前期研究發(fā)現(xiàn)，在肝臟中特異敲除泛素連接酶gp78(L-gp78-/-)可導致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在肝臟合成脂質能力下降的同時，脂肪組織脂質合成能力會代償性上調，這表明肝臟分泌某種“肥胖因子”，促進脂肪組織脂質合成。從這個現(xiàn)象出發(fā)，研究人員發(fā)現(xiàn)了肝分泌的GPNMB蛋白能顯著加重肥胖程度，增加脂肪組織脂質合成能力，抑制機體產(chǎn)熱，降低能量消耗，加重胰島素抵抗。而GPNMB中和抗體能有效逆轉肥胖小鼠的表型：減少脂肪組織重量，降低脂肪組織脂質合成基因的表達，促進脂肪組織產(chǎn)熱，并減輕胰島素抵抗。該研究成果表明GPNMB是一個新型“肥胖因子”，并證明靶向GPNMB可治療肥胖和糖尿病。
宋保亮課題組的博士鞏學敏、李云峰，羅婕副教授，博士后魏健，上海交通大學醫(yī)學院王計秋博士為該論文的共同第一作者。宋保亮教授與上海科技大學戚煒副教授為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學基金委、科技部的資助。
版權與免責聲明：本網(wǎng)頁的內容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點或證實其真實性，也不構成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權負責。如涉及侵權，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com