徐永鎮(zhèn)教授團(tuán)隊在基因轉(zhuǎn)錄與RNA剪接偶聯(lián)機(jī)制方面取得重要進(jìn)展
2020年5月13日，國際專業(yè)期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）以“突破性研究論文（Breakthrough Article）”形式在線發(fā)表了武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院徐永鎮(zhèn)教授團(tuán)隊在基因轉(zhuǎn)錄與RNA剪接偶聯(lián)機(jī)制方面的最新研究成果。論文題目為“Prp5−Spt8/Spt3相互作用介導(dǎo)的RNA剪接與轉(zhuǎn)錄雙向偶聯(lián)”（Prp5−Spt8/Spt3 interaction mediates a reciprocal coupling between splicing and transcription）。
遺傳信息從基因到蛋白質(zhì)的傳遞是一個非常復(fù)雜的多步驟過程?；颍―NA）轉(zhuǎn)錄后形成的前體RNA在真核生物中還需要進(jìn)行一系列的加工與修飾，如5' 末端加帽，去除大量內(nèi)含子序列的RNA剪接，3' 末端加尾，以及多種堿基修飾等才能夠成熟，進(jìn)而參與生命活動的后續(xù)過程。基因轉(zhuǎn)錄與RNA剪接看似由兩個獨(dú)立的大分子復(fù)合物，轉(zhuǎn)錄復(fù)合物和剪接體，分別催化完成，然而近年來研究發(fā)現(xiàn)二者存在緊密的聯(lián)系。
本研究中，徐永鎮(zhèn)教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)剪接因子Prp5與轉(zhuǎn)錄因子Spt8/Spt3的相互作用可以雙向精細(xì)調(diào)控RNA剪接與基因轉(zhuǎn)錄的偶聯(lián)。其中，RNA解旋酶Prp5負(fù)責(zé)促進(jìn)預(yù)剪接體的構(gòu)象變化；Spt8、Spt3同屬于轉(zhuǎn)錄共激活SAGA大分子復(fù)合物，它們通過與TATA結(jié)合蛋白相互作用調(diào)控轉(zhuǎn)錄。研究團(tuán)隊利用酵母遺傳學(xué)、免疫共沉淀、染色質(zhì)免疫共沉淀高通量測序、剪接突變體報告基因檢測等技術(shù)與方法，發(fā)現(xiàn)Prp5與Spt8/Spt3存在直接的相互作用，并且協(xié)同調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的效率和RNA剪接的保真性。目前領(lǐng)域內(nèi)已有的模型都是“單向偶聯(lián)”，這一最新成果明確揭示出轉(zhuǎn)錄與剪接之間存在更為精細(xì)的“雙向偶聯(lián)”機(jī)制，被《核酸研究》雜志推薦以“突破性研究論文”（占該雜志所有發(fā)文量的1-3%）形式發(fā)表。
近年來，徐永鎮(zhèn)教授研究團(tuán)隊在RNA剪接領(lǐng)域取得了一系列成果，包括人類血液腫瘤疾病中SF3B1高頻突變導(dǎo)致RNA剪接紊亂的分子機(jī)制（Genes Dev 2016）；保守內(nèi)含子元件促進(jìn)反式剪接發(fā)生的新機(jī)制；剪接支點(diǎn)區(qū)域保真性的維持（NAR 2013, Cell Rep 2013）等。未來研究團(tuán)隊將圍繞RNA剪接相關(guān)的個體發(fā)育和疾病發(fā)生等生理病理進(jìn)程，進(jìn)一步開展深入的研究。
武漢大學(xué)徐永鎮(zhèn)教授與美國愛因斯坦醫(yī)學(xué)院Charles Query教授為該論文的共同通訊作者，邵偉博士為第一作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金委，武漢大學(xué)和安徽省高校自然科學(xué)基金等項目資助。
原文鏈接：https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkaa311/5836187
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實其真實性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請聯(lián)系我們及時修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com