病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室朱應(yīng)、劉實(shí)團(tuán)隊(duì)在流感病毒調(diào)控天然免疫應(yīng)答方面取得新進(jìn)展
1月5日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《Journal of Virology》接收了病毒學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室朱應(yīng)、劉實(shí)團(tuán)隊(duì)的最新研究成果，論文題為Epigenetic modification is regulated by the interaction of influenza A virus nonstructural protein-1 with the de novo DNA methyltransferase DNMT3B and subsequent transport to the cytoplasm for K48-linked polyubiquitination（《流感病毒NS1蛋白通過(guò)誘導(dǎo)DNMT3B進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)并泛素化降解調(diào)控表觀遺傳學(xué)修飾》）。該工作揭示了流感病毒通過(guò)表觀遺傳學(xué)修飾調(diào)控天然免疫應(yīng)答的新機(jī)理。
DNA 甲基化是指 DNA 甲基化轉(zhuǎn)移酶（DNA methyltransferase，DNMT）催化轉(zhuǎn)移S-腺苷甲硫氨酸（SAM）提供的甲基到胞嘧啶和鳥嘌呤（CpG）二核苷酸的胞嘧啶中第5位碳原子上。DNMT在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中已知有活性的有四種，分別是DNMT1、DNMT3A、DNMT3B及 DNMT3L。非結(jié)構(gòu)蛋白1（NS1）被認(rèn)為是流感病毒的一個(gè)重要毒力因子。目前尚無(wú)研究報(bào)道NS1蛋白與DNMT之間的關(guān)系。朱應(yīng)、劉實(shí)團(tuán)隊(duì)前期研究工作發(fā)現(xiàn)流感病毒通過(guò)DNMT調(diào)控IL-32的表達(dá)（Journal of Immunology 2010；185: 5056–5065）。隨后該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭示流感病毒通過(guò)DNMT調(diào)控Cox-2和Ⅲ型干擾素表達(dá)（Journal of Virology 2012; 86(2):1010-1020）。該研究在前期研究工作的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)流感病毒NS1蛋白結(jié)合DNMT3B，并將它帶入到細(xì)胞質(zhì)中泛素化降解，導(dǎo)致JAK-STAT信號(hào)通路抑制因子家族成員的啟動(dòng)子區(qū)去甲基化，最終抑制了JAK-STAT信號(hào)通路。該成果為治療流感病毒感染提供了新的思路。
劉實(shí)為該論文的第一作者，朱應(yīng)教授為通訊作者。該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)等基金的支持。
圖示：流感病毒NS1通過(guò)DNMT3B調(diào)控JAK-STAT信號(hào)通路示意圖
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