2018年1月，我院梁毅教授研究組在國(guó)際權(quán)威期刊和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)主流期刊之一的Cell Death & Disease（IF=5.965）上在線發(fā)表了一篇題為“Pathological hydrogen peroxide triggers thefibrillization of wild-type SOD1 via sulfenic acid modification of Cys-111”的文章。文章的第一作者是我院2014級(jí)博士研究生徐文倡，梁毅教授和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院張旻教授為通訊作者。
銅鋅超氧化物歧化酶（SOD1）以及TAR DNA結(jié)合蛋白43（TDP-43）在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元以及星形膠質(zhì)細(xì)胞中形成的纖維樣聚集體是神經(jīng)退行性疾病肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（“漸凍癥”，ALS）的主要病理特征之一。探索SOD1和TDP-43異常的翻譯后修飾和錯(cuò)誤折疊的機(jī)制是研究ALS的主要方向之一。過氧化氫是SOD1催化歧化超氧陰離子反應(yīng)的產(chǎn)物之一。梁毅教授研究組研究了病理過氧化氫對(duì)野生型SOD1和野生型TDP-43積聚的影響，發(fā)現(xiàn)無論在體外還是在活的神經(jīng)細(xì)胞中，病理濃度過氧化氫都可以使得野生型SOD1發(fā)生次磺酸化修飾，而且這種可逆的氧化修飾對(duì)于SOD1生長(zhǎng)纖維和發(fā)揮病理功能至關(guān)重要；次磺酸化修飾的SOD1寡聚體具有Prion-like的特性，能夠誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞中正常的野生型SOD1在胞質(zhì)中發(fā)生異常積聚，同時(shí)誘導(dǎo)野生型TDP-43錯(cuò)誤定位和在胞質(zhì)中發(fā)生異常積聚，最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生凋亡；該研究組還運(yùn)用免疫共沉淀和酶聯(lián)免疫的方法檢測(cè)了ALS病人的腦脊液樣本和相同年齡段的對(duì)照組腦脊液樣本，發(fā)現(xiàn)散發(fā)型ALS病人腦脊液樣本中的次磺酸化修飾SOD1水平顯著高于對(duì)照組腦脊液樣本，但散發(fā)型ALS病人腦脊液樣本中的總SOD1水平并沒有顯著高于對(duì)照組腦脊液樣本，因此次磺酸化修飾SOD1可能是散發(fā)性ALS早期診斷生化指標(biāo)。腦脊液中次磺酸化修飾的SOD1與散發(fā)型ALS的相關(guān)性這一發(fā)現(xiàn)將為早期ALS的診斷和治療提供一條全新的途徑。
該項(xiàng)研究得到了國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃（973計(jì)劃）項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目等項(xiàng)目的支持。
文章免費(fèi)下載鏈接https://www.nature.com/articles/s41419-017-0106-4
版權(quán)與免責(zé)聲明：本網(wǎng)頁的內(nèi)容由收集互聯(lián)網(wǎng)上公開發(fā)布的信息整理獲得。目的在于傳遞信息及分享，并不意味著贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其真實(shí)性，也不構(gòu)成其他建議。僅提供交流平臺(tái)，不為其版權(quán)負(fù)責(zé)。如涉及侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)修改或刪除。郵箱：sales@allpeptide.com