舒紅兵研究組發(fā)現(xiàn)的天然免疫信號(hào)蛋白為腫瘤治療提供靶標(biāo)
（轉(zhuǎn)發(fā)武漢大學(xué)新聞網(wǎng)訊）（通訊員葉雯）天然免疫是機(jī)體對抗并清除病原體感染的第一道防線。長期以來，我校舒紅兵院士研究組一直致力于抗病毒天然免疫機(jī)制，并取得了一系列突破性成果。
2005年，舒紅兵研究組發(fā)現(xiàn)了在抗RNA病毒天然免疫過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的接頭蛋白VISA（Virus-induced signaling adapter）。該蛋白同期被其他三個(gè)研究組報(bào)道，分別命名為MAVS、IPS-1和Cardif。該項(xiàng)研究成果被Science、Nature、Cell等刊載文章評論為抗病毒天然免疫領(lǐng)域中的一項(xiàng)重大突破，亦被Science雜志評為2005年細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)領(lǐng)域最重要的發(fā)現(xiàn)之一。目前，舒紅兵研究組的相關(guān)論文（Xu et al., Mol Cell 2005）已被SCI引用1226次。
2008年，舒紅兵研究組與美國邁阿密大學(xué)Glen Barber研究組分別獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在抗DNA病毒天然免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用的接頭蛋白。舒紅兵研究組命名為MITA（Mediator of IRF3 Activation）（Zhong et al., Immunity 2008），Barber研究組命名為STING（Stimulator of Interferon Genes）（Ishikawa et al., Nature 2008）。該發(fā)現(xiàn)引起了廣泛關(guān)注并很快成為免疫學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，相關(guān)論文成為免疫學(xué)領(lǐng)域的高被引論文。過去十余年，舒紅兵研究組發(fā)現(xiàn)的這兩個(gè)在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的關(guān)鍵接頭蛋白引領(lǐng)了病毒免疫領(lǐng)域的學(xué)科前沿。
人類的免疫系統(tǒng)是世界上最好的“醫(yī)生”，也是復(fù)雜而龐大的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)?？茖W(xué)家們一直在探索能否通過免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除腫瘤細(xì)胞？2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了美國的James Allison和日本的Tasuku Honjo兩位學(xué)者，表彰其在腫瘤免疫治療上的突出貢獻(xiàn)。近年來，科學(xué)家們陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)MITA/STING蛋白被激活時(shí)，會(huì)觸發(fā)人體產(chǎn)生識(shí)別和破壞癌細(xì)胞的T細(xì)胞，從而清除腫瘤細(xì)胞，成為腫瘤免疫療法的新思路。
近幾年來，全球大量制藥公司一直都在積極地尋找能夠激活MITA/STING的藥物。美國一家生物技術(shù)公司Aduro Biotech發(fā)現(xiàn)合成的CDN（c-di-GMP，一種環(huán)狀的二核苷酸）直接注射到小鼠的腫瘤內(nèi)能夠激活MITA/STING。2015年3月，諾華公司投入7.5億美金與Aduro公司共同開發(fā)MITA/STING激活劑。2017年8月，另一家生物公司IFM Therapeutics也因其在MITA/STING激活劑藥物方面的研發(fā)成果，獲得默沙東公司23億美金注資，相關(guān)藥物的一期臨床試驗(yàn)結(jié)果將在近期公布。同期，還有多家制藥公司正在開展靶向MITA/STING的具有重大應(yīng)用價(jià)值的激活/拮抗劑類腫瘤藥物，研究者們將有望開發(fā)出安全有效的癌癥療法造福人類。
2018年11月7日，Nature發(fā)表了美國葛蘭素史克公司的研究人員Joshi Ramanjulu等的最新研究成果。科學(xué)家們經(jīng)過不懈努力，尋找到一種新型非核苷酸類小分子藥物，能夠有效地激活MITA/STING，釋放T細(xì)胞并摧毀癌細(xì)胞。這種小分子藥物可以靜脈注射到血液中起效而不需要注射到腫瘤部位，繼而通過血液到達(dá)那些難以接近的實(shí)體腫瘤和癌細(xì)胞腫塊。在相關(guān)的小鼠癌癥模型實(shí)驗(yàn)中，研究者們發(fā)現(xiàn)這一類新型的小分子藥物能夠使腫瘤完全和持久性地消退，并且能夠激活免疫系統(tǒng)對癌細(xì)胞的記憶，為癌癥的復(fù)發(fā)隨時(shí)做好攻擊準(zhǔn)備。該發(fā)現(xiàn)代表了腫瘤免疫治療領(lǐng)域新的里程碑。
舒紅兵及Barber研究組發(fā)現(xiàn)的MITA/STING蛋白為研發(fā)新的腫瘤治療藥物提供了重要靶標(biāo)，成為基礎(chǔ)研究引領(lǐng)藥物研發(fā)的重要例證。
供稿：葉雯
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