藥學(xué)院熒光探針領(lǐng)域最新研究成果相繼在《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》發(fā)表
??? 近年來分子影像學(xué)、藥物化學(xué)、生物科學(xué)、環(huán)境生態(tài)學(xué)快速發(fā)展，發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)造高選擇性、高靈敏性熒光分子探針已成為化學(xué)、生物學(xué)及醫(yī)學(xué)研究的前沿和熱點(diǎn)之一。藥學(xué)院錢旭紅院士研究團(tuán)隊(duì)圍繞熒光探針的高選擇性、高靈敏性、生物特異性等關(guān)鍵科學(xué)問題，開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，在分子識(shí)別受體、熒光傳感模式、特異生物性能等方面取得了一系列重要進(jìn)展。最新研究成果連續(xù)在《美國(guó)化學(xué)會(huì)志》報(bào)道了該科研團(tuán)隊(duì)在熒光分子探針方面的發(fā)表。
??? 熒光信號(hào)的開關(guān)機(jī)制是探針的設(shè)計(jì)關(guān)鍵，楊有軍副教授課題組一直致力于開發(fā)新的熒光探針調(diào)控機(jī)制，即讓待測(cè)底物觸發(fā)一個(gè)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，并在檢測(cè)體系中原位生成熒光染料的推拉電子共軛骨架，他將該方法命名為“共價(jià)組裝法”。相比于目前應(yīng)用廣泛的光物理調(diào)控思路，或者其它經(jīng)典的對(duì)染料進(jìn)行化學(xué)修飾的探針設(shè)計(jì)方法，“共價(jià)組裝法”的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是此類探針給出的是一個(gè)從零背景增強(qiáng)的熒光信號(hào)，檢測(cè)的靈敏性極高?；谠撍悸?，楊有軍副教授最近設(shè)計(jì)了一個(gè)可檢測(cè)沙林類似物的小分子熒光探針，相關(guān)結(jié)果“A concise colorimetric and fluorimetric probe for sarin related threats designed via the “covalent-assembly” approach”發(fā)表在J. Am. Chem. Soc. (http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ja502945q)。
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圖片說明：照片一
????? 蛋白質(zhì)相鄰巰基是在空間上鄰近的一對(duì)或多對(duì)蛋白質(zhì)巰基，處于細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)巰基對(duì)抗氧化應(yīng)激第一道防線的最前端，與急性早幼粒性白血病、心血管疾病、神經(jīng)退行性疾病等密切相關(guān)。但是由于蛋白質(zhì)上的相鄰巰基在氧化環(huán)境形成二硫鍵，而在還原環(huán)境能夠可逆地還原為相鄰巰基，這使得它們的檢測(cè)、尤其是活細(xì)胞內(nèi)原位檢測(cè)及動(dòng)態(tài)成像非常困難。針對(duì)該難題，朱維平等教授合作，利用熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET)原理來設(shè)計(jì)了一種比值型熒光探針，消除了外部背景干擾，提高了檢測(cè)信號(hào)的信噪比，實(shí)現(xiàn)了對(duì)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)相鄰巰基分布強(qiáng)度的熒光定量檢測(cè)和比值型熒光成像，相關(guān)結(jié)果“Selective and Ratiometric Fluorescent Trapping and Quantification of Protein Vicinal Dithiols and In Situ Dynamic Tracing in Living Cells”發(fā)表在J. Am. Chem. Soc. (http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ ja5079656)。
圖片說明：照片二
圖片說明：照片三
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??? 上述工作分別在973項(xiàng)目、自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目及面上項(xiàng)目的支持下完成。
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