糖基聚醚南昌霉素及其類似物展現(xiàn)超強(qiáng)抗腫瘤活性
聚醚類抗生素因?qū)﹄u球蟲和革蘭氏陽性菌有抑制作用長(zhǎng)期被用作動(dòng)物的生長(zhǎng)促進(jìn)劑，在獸醫(yī)、畜牧業(yè)用途十分廣泛。近年來，科研人員陸續(xù)發(fā)現(xiàn)聚醚類抗生素具有抗腫瘤干細(xì)胞能力，還可以抑制包括塞卡、登革熱等病毒。鄧子新院士及其團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期聚焦聚醚抗生素生物合成機(jī)理，發(fā)表了一系列重要工作。
劉天罡教授長(zhǎng)期深耕于聚醚類抗生素的生物合成領(lǐng)域，在當(dāng)年博士論文工作的基礎(chǔ)上，成功分離到一系列與南昌霉素類似的糖基聚醚產(chǎn)物，經(jīng)過6年的努力，在糖基聚醚類化合物的生物活性研究方面取得新進(jìn)展。課題組發(fā)現(xiàn)南昌霉素系列類似物（J1-001）對(duì)多達(dá)38種不同腫瘤細(xì)胞都具有明顯的抑制作用，且抗腫瘤干細(xì)胞效果十分顯著，優(yōu)于之前發(fā)現(xiàn)并發(fā)表在《Cell》雜志的鹽霉素。隨后通過蛋白組組學(xué)、分子生物學(xué)及免疫印跡等技術(shù)，發(fā)現(xiàn)糖基聚醚抗生素可通過影響線粒體功能及包括自噬及Wnt等信號(hào)通路發(fā)揮了抗腫瘤生物活性。通過小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，南昌霉素對(duì)耐紫杉醇乳腺癌細(xì)胞 MCF7-TAX表現(xiàn)出積極的抑制效果，與陽性藥物紫杉醇（10 mg/kg）相比， 南昌霉素（J1-001-1）的1 mg/kg劑量組對(duì)MCF7-TAX腫瘤細(xì)胞抑制十分顯著。這一成果以補(bǔ)充封面文章發(fā)表在ACS Pharmacology& Translational Science期刊上。劉天罡課題組博士后黃敏堅(jiān)為第一作者，劉天罡教授和鄧子新院士為通訊作者，武漢大學(xué)藥學(xué)院丁虹教授和化學(xué)與分子科學(xué)學(xué)院蔣風(fēng)雷教授等參與了研究。
圖1. 期刊封面圖
這一工作的發(fā)現(xiàn)為研究更多的糖基聚醚類抗生素在腫瘤方面應(yīng)用提供了重要的理論基礎(chǔ)和新的思路和線索。糖基聚醚抗生素對(duì)抑制多種腫瘤具有“通殺”的能力，未來進(jìn)行進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造可能使其成為治療癌癥潛在的藥物。而糖基聚醚抗生素在結(jié)構(gòu)上展現(xiàn)出多樣性，從中挖掘出抗腫瘤活性更高的化合物也是未來很重要的工作。
圖2. 南昌霉素類似物在腫瘤干細(xì)胞和小鼠體內(nèi)的生物活性
文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsptsci.8b00007
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