項(xiàng)瑾團(tuán)隊(duì)雌激素調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬機(jī)制研究獲突破
9月13日，國(guó)際高水平期刊Autophagy（《自噬》）（IF=11.1）在線發(fā)表了藥學(xué)院副教授項(xiàng)瑾團(tuán)隊(duì)在雌激素調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的機(jī)制研究中的最新成果。
項(xiàng)瑾團(tuán)隊(duì)論文題為How does estrogen work on autophagy？（《雌激素如何作用于自噬？》），項(xiàng)瑾為第一作者及獨(dú)立通訊作者，參與者為碩士研究生劉翔、任靜、繆雨陽(yáng)、戚苗苗等。該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委資助，武漢大學(xué)為獨(dú)立完成單位。
自噬(autophagy)一詞源自于古代希臘語(yǔ)“auto”(自我)與“phagein”(吞噬)的結(jié)合，是一種細(xì)胞自我降解方式，是將受損細(xì)胞器及大分子物質(zhì)通過溶酶體降解的一個(gè)生物學(xué)過程。自噬對(duì)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，在癌癥發(fā)展過程中作用復(fù)雜，因而自噬在癌癥中的作用以及調(diào)節(jié)機(jī)制研究是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)研究和應(yīng)用的前沿性、關(guān)鍵性和基礎(chǔ)性問題。
雌激素是一種性激素，通過雌激素受體介導(dǎo)發(fā)揮重要生理調(diào)節(jié)作用。該研究通過梳理雌激素效應(yīng)與自噬這兩者之間的交互關(guān)系，發(fā)現(xiàn)當(dāng)受到雌激素刺激時(shí)，細(xì)胞可通過雌激素受體下游龐大信號(hào)網(wǎng)絡(luò)中的諸多環(huán)節(jié)實(shí)施負(fù)向調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)促進(jìn)自噬和限制過度自噬的雙向作用，讓細(xì)胞穩(wěn)態(tài)得以維持。為了更好地理解雌激素對(duì)自噬的精細(xì)調(diào)節(jié)如何影響正常細(xì)胞以及癌細(xì)胞的命運(yùn)，該研究創(chuàng)新性地提出了一個(gè)模型。該模型合理解釋了細(xì)胞自噬與雌激素相關(guān)癌癥致病及治療機(jī)制之間的多重關(guān)聯(lián)，解決了將自噬原理運(yùn)用于雌激素相關(guān)癌癥防治的瓶頸問題，構(gòu)成了本項(xiàng)研究的核心內(nèi)容，獲得了國(guó)際同行的認(rèn)可。
項(xiàng)瑾近年來圍繞G蛋白偶聯(lián)雌激素受體的結(jié)構(gòu)及功能開展了一系列研究工作。目前，項(xiàng)瑾的實(shí)驗(yàn)室正在開展一種新型GPER拮抗劑的研發(fā)工作，后續(xù)有望結(jié)合自噬原理，運(yùn)用于包括乳腺癌在內(nèi)的多種雌激素相關(guān)癌癥的治療。
據(jù)了解，《自噬》創(chuàng)刊于2005年，2018年影響因子為11.1，五年平均影響因子為10.395，是生物學(xué)SCI一區(qū)TOP刊物，在細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域擁有廣泛的學(xué)術(shù)影響力。
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https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2018.1520549
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